cell公布2013年度最佳论文crispr技术上榜研讨.pptVIP

近期《细胞》（Cell）杂志盘点了2013年度最佳论文，其中热门技术CRISPR也登上了榜单，相关论文描述了利用基因调控系统CRISPR/Cas，一步操控小鼠基 因组纳入了报告基因和条件性等位基因的方法。MasterTranscriptionFactorsandMediatorEstablishSuper-Enhan cersatKeyCellIdentityGenes麻省理工白头研究所和哈佛丹娜法伯癌症研究所以及冷泉港实验室这三家知名的研究机构的科学家惊讶地发现，一组称 作“超级增强子”（super-enhancer）的强有力基因调控子，它们控制了细胞的状态和特性。研究发现，健康细胞利用这些超级增强子来控制负责细胞功能和发育 转换（例如从胚胎干细胞转换为神经细胞）的基因，而癌细胞能够装配自身的超级增强子，过度表达癌基因，导致侵袭性肿瘤。研究人员一直惊叹细胞控制的复杂性，在构成人体 的各种各样细胞中，数百万的增强子控制着数以万计的基因。因此，发现只有数百的超级增强子控制了赋予每个细胞特性和功能的大多数关键基因，并且这些特异的控制在癌症和其他 疾病中遭到了劫持，是令人感到惊喜的。研究人员在正常细胞中确立了一个基因调控模型，这一模型似乎远没有以前所认为的那么复杂，且更易解析。到目前为止，包括近期记述 的ENCODE（DNA元件百科全书）计划在内的大量研究，已经在哺乳动物细胞中鉴别出了超过一百万个控制基因表达的增强子或“开关”。破解每个开关的精确功能和靶基因将 是一个艰巨的任务，而研究人员发现了一条捷径，来解析控制回路的核心基因。他们证实，只有数百个特异开关即所谓的“超级增强子”控制了实际上赋予每个细胞独特性的重要基因 。这一观点的奇妙之处在于它非常简单。对于每个细胞特别重要的那些基因受到这些特化增强子的调控。在发育过程中这些超级增强子特别迅速地发生改变，因此在发育过程中失 去老的超级增强子，建立新的超级增强子，驱动了细胞身份（cellidentity）的变化。One-stepgenerationofmicecarryingre porterandconditionalallelesbyCRISPR/Casmediatedgenomeengineering来自Whitehead研究所 的研究人员利用基因调控系统CRISPR/Cas，一步操控小鼠基因组纳入了报告基因和条件性等位基因。现在生成包含如此复杂工程等位基因的动物只需数周而非数年的时间， 并可利用这些动物来构建疾病模型及研究基因功能。CRISPR/Cas(quot;clusteredregularlyinterspacedshortpali ndromicrepeat/CRISPRassociatedquot;)系统，是在大多数细菌以及古菌中发现的一种天然免疫系统，可用来对抗病毒以及其他病原体对细 菌的入侵。科学家们近期通过利用这一防御机制，快速有效地改变了小鼠和人类细胞的基因组。然而直到现在，研究人员才利用CRISPR/Cas来构建遗传研究最有用的一种工 具：条件性突变小鼠。一个条件性突变小鼠基因组中，包含有一个或一组可利用一种特定信号来开启或关闭的基因。通过开启或关闭这些基因，科学家们可以梳理某些基因在生物 学功能和疾病中的作用。此前，科学家们构建这样的模式生物需要利用胚胎干细胞(ESCs)，且要经历一个复杂且耗时的过程。不幸的是，科学家们只能有效操控小鼠和大鼠 的这些ESCs，这一限制阻碍了这类研究。利用CRISPR/Cas，Jaenisch和他的实验室构建出了带有条件性等位基因的小鼠，以及携带着多个标记基因能够报 告这些基因是否正在表达的小鼠。研究人员的实验还减轻了人们对于CRISPR/Cas脱靶活性的忧虑。ReprogrammingAdultSchwannCells toStemCell-likeCellsbyLeprosyBacilliPromotesDisseminationofInfection麻风杆菌(Mycob acteriumleprae)已折磨人类上百年了，但是这并不意味着人们已经揭示它的所有秘密。在小鼠体内开展的一项新研究提示着这种能够让人毁容的致病菌利用一种生物 诡计来施加伤害：它将某些神经细胞重编程为干细胞样细胞，并利用它们侵入身体的肌肉和中枢系统之中。这是科学家们首次观察到细菌以这种方式对细胞进行重编程。专家们说，这 些研究发现可能导致人们开发出新的疗法来治疗麻疯病和其他的神经退化性疾病。来自英国爱丁堡大学的生物学家AnuraRambukkana和他的同事们发现了这种疾病 的另一个细节：它偏好感染施旺细胞(Schwanncell)，其中这种细胞是包被神经和协助传递神经系统信号的特化细胞。研究人员从小鼠体内分离出施旺细