A18解热镇痛抗炎ppt.pptVIP

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南京医科大学药理教研室 汪红仪 解 热 镇 痛 抗 炎 药 Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 一、非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID) 具有解热、镇痛作用 抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础 —— 抑制前列腺素(postglandins,PGs)的生物合成 1.对神经系统的作用 使下丘脑体温调节中枢调定点升高 PGE2 冷敏NC敏感性 散热 热敏NC敏感性 产热 本身是致痛物质,可产生痛敏感加强 2.血管作用 PGE2 、PGI2扩张血管,TXA2收缩血管 3.血小板聚集及血栓形成 PGI2 抑制血小板聚集 血管扩张 TXA2 促进血小板聚集 血管收缩 4.对子宫作用 对各期子宫均有收缩作用 5.对消化道作用 保护胃粘膜 抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌 6.支气管作用 强内源性支气管收缩物质:白三烯 7.其他 作为炎症介质,参与炎症反应 增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用 PGs的生物合成及作用 LTA4 COX-1和COX-2特性比较 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 : 生理学:妊娠时,PG生成增加 水杨酸类:乙酰水杨酸(阿司匹林) 苯胺类:对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类:保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类:吲哚美辛(消炎痛) 1. 解热作用 使发热的体温恢复正常 对正常体温无影响(与氯丙嗪) 发热过程: 外 病毒、细菌 粒 内 下 热 内毒素 细 释放 热 丘 发热 源 组织损伤 胞 源 脑 四类药物解热作用 阿司匹林和对乙酰氨基酚作用较强,临床较常用消炎痛作用较强,用于癌性发热 吡唑酮偶用 热型有助于疾病的诊断,不必见热就退 本类药物对症不对因 2.镇痛作用 中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效 无药物依赖性,无呼吸抑制作用 部位主要在外周,抑制PG合成和释放 3.抗炎抗风湿 疗效肯定 (不能根治,不能防止疾病发展及合并症产生) 机制:抑制炎症时PG的合成 三.常用及代表药 阿司匹林(aspirin)常用 水杨酸钠(sodium salicylate) 阿司匹林(aspirin) 1.体内过程 口服吸收迅速,血药浓度约2小时达高峰; 分布于全身各处组织,易通过胎盘屏障,脑脊液和关节腔. 主要由肝药酶代谢; 经肾排泄,排泄速度受尿液PH值的影响 2.药理作用和临床应用 1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 急性风湿热的鉴别诊断 不良反应 1.胃肠道反应 2.凝血障碍 治疗量:抑制血小板聚集 大剂量、长期:抑制凝血酶原合成 注意:凝血功能障碍者禁用,术前停用 3.过敏反应 阿司匹林哮喘 PGs的生物合成及作用 LTA4 4.水杨酸反应 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退,严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调,甚至精神错乱 解救:立即停药,静脉滴入碳酸氢钠溶液 5.瑞夷反应(Reye)综合征: 肝毒+脑病 苯胺类 解热镇痛作用缓和持久,几无抗炎作用 肝毒性 非那西丁可致高铁血症 胃肠道反应少 吡唑酮类 口服吸收后,约98%与血浆蛋白结合 抗炎抗风湿作用较强,用于风湿性和类风湿关节炎 不良反应多:水、钠潴留,肝、肾功能损害等 其他类 吲哚美辛(消炎痛indomethacin) 最强的PG合成抑制药,用于风湿性关节炎 癌性发热及其他药物不易控制的发热 不良反应多: 胃肠道、中枢、造血等 新 型 布洛芬(ibuprofen)COX1COX2 胃肠反应较轻,易耐受 吡罗昔康(piroxicam)长效 美洛昔康(meloxicam)选择性COX2抑制药 血浆t1/2长(36~45h)

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