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A18解热镇痛抗炎ppt.ppt
南京医科大学药理教研室 汪红仪 解 热 镇 痛 抗 炎 药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 一、非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID) 具有解热、镇痛作用 抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础 —— 抑制前列腺素(postglandins,PGs)的生物合成 1.对神经系统的作用 使下丘脑体温调节中枢调定点升高 PGE2 冷敏NC敏感性 散热 热敏NC敏感性 产热 本身是致痛物质,可产生痛敏感加强 2.血管作用PGE2 、PGI2扩张血管,TXA2收缩血管 3.血小板聚集及血栓形成 PGI2 抑制血小板聚集 血管扩张 TXA2 促进血小板聚集 血管收缩 4.对子宫作用 对各期子宫均有收缩作用 5.对消化道作用 保护胃粘膜抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌 6.支气管作用 强内源性支气管收缩物质:白三烯 7.其他 作为炎症介质,参与炎症反应 增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用 PGs的生物合成及作用 LTA4 COX-1和COX-2特性比较 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 : 生理学:妊娠时,PG生成增加 水杨酸类:乙酰水杨酸(阿司匹林) 苯胺类:对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类:保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类:吲哚美辛(消炎痛) 1. 解热作用 使发热的体温恢复正常 对正常体温无影响(与氯丙嗪) 发热过程: 外 病毒、细菌 粒 内 下 热 内毒素 细 释放 热 丘 发热 源 组织损伤 胞 源 脑 四类药物解热作用 阿司匹林和对乙酰氨基酚作用较强,临床较常用消炎痛作用较强,用于癌性发热 吡唑酮偶用 热型有助于疾病的诊断,不必见热就退 本类药物对症不对因 2.镇痛作用 中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效 无药物依赖性,无呼吸抑制作用 部位主要在外周,抑制PG合成和释放 3.抗炎抗风湿 疗效肯定 (不能根治,不能防止疾病发展及合并症产生) 机制:抑制炎症时PG的合成 三.常用及代表药 阿司匹林(aspirin)常用 水杨酸钠(sodium salicylate) 阿司匹林(aspirin) 1.体内过程 口服吸收迅速,血药浓度约2小时达高峰; 分布于全身各处组织,易通过胎盘屏障,脑脊液和关节腔. 主要由肝药酶代谢; 经肾排泄,排泄速度受尿液PH值的影响 2.药理作用和临床应用 1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 急性风湿热的鉴别诊断 不良反应 1.胃肠道反应 2.凝血障碍 治疗量:抑制血小板聚集 大剂量、长期:抑制凝血酶原合成 注意:凝血功能障碍者禁用,术前停用 3.过敏反应 阿司匹林哮喘 PGs的生物合成及作用 LTA4 4.水杨酸反应 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退,严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调,甚至精神错乱 解救:立即停药,静脉滴入碳酸氢钠溶液 5.瑞夷反应(Reye)综合征: 肝毒+脑病 苯胺类 解热镇痛作用缓和持久,几无抗炎作用 肝毒性 非那西丁可致高铁血症 胃肠道反应少 吡唑酮类 口服吸收后,约98%与血浆蛋白结合 抗炎抗风湿作用较强,用于风湿性和类风湿关节炎 不良反应多:水、钠潴留,肝、肾功能损害等 其他类吲哚美辛(消炎痛indomethacin) 最强的PG合成抑制药,用于风湿性关节炎 癌性发热及其他药物不易控制的发热 不良反应多: 胃肠道、中枢、造血等 新 型 布洛芬(ibuprofen)COX1COX2 胃肠反应较轻,易耐受 吡罗昔康(piroxicam)长效 美洛昔康(meloxicam)选择性COX2抑制药 血浆t1/2长(36~45h)
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