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淋巴细胞系
淋巴细胞是具有特异免疫功能的细胞系
T细胞、B细胞、自然杀伤细胞
在免疫应答过程中起核心作用,在体内分布广、数量多,除中枢神经系统外,所有组织均含有淋巴细胞。
T、B 淋巴细胞的形态
T细胞和B细胞在光学显微镜下均为单核小淋巴细胞。
扫描电镜观察
T细胞表面光滑,较小绒毛突起
B细胞表面较为粗糙,有较多绒毛突起
淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子,这些表面分子又称为表面标志(surface marker)。T细胞和B细胞的表面标志包括表面受体和表面抗原,
(一) T淋巴细胞
T淋巴细胞(T lymphocyte) ,来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺内发育成熟为T细胞,随后移行至外周淋巴组织。
成熟的T细胞经血流分布到外周免疫器官的胸腺依赖区定居和增殖, 并可巡游全身各处。
效应T细胞是短寿的,一般存活4-6日,其中一部分变为长寿的免疫记忆细胞,进入淋巴细胞再循环;它们可存活数月到数年。
T细胞抗原受体(TCR)
所有T细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构称T细胞抗原受体(TCR)。
95%T细胞的TCR是由α链和β链,分为可变区(V区)和恒定区(C)区两个功能区。C区与细胞膜相连,并有4~5个氨基酸伸入胞浆,而V区则为与抗原结合部位。
1、 T淋巴细胞表面分子及其作用
CD3
CD3仅存在于T细胞表面,由6条肽链组成,常与TCR紧密结合形成含有8条肽链的TCR-CD3复合体。
功能:把TCR与外来结合的抗原信息传递到细胞内,启动细胞内的活化过程,在T细胞接受抗原刺激后发生激活的早期过程中起重要作用。
CD3也常用于检测外周血T细胞总数。
TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽,而CD3转导T细胞活化的第一信号。
CD4和CD8分子
CD4、CD8分子也是T细胞重要的表面标志,属T细胞辅助受体(co-receptor)。
CD4分子的细胞外区第一、第二两个结构域和CD8分子的α链V样区,分别与MHCⅡ类和I类分子近膜末端非多态区结合,既加强了T细胞与APC或靶细胞的相互作用,又参与了抗原刺激TCR-CD3信号转导。
还参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。
CD4分子能与HIV病毒的被膜蛋白特异结合
按CD分子不同T细胞分为CD4+和CD8+两大亚群;
按TCR类型不同分为TCRαβ(TCRⅡ型)和TCRγδ(TCRI型)T细胞;
按功能不同分为辅助性T细胞(help T cell,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL或Tc)和抑制性T细胞(suppressor T cell,Ts);
按对抗原的应答不同,分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞和记忆性T细胞。
2、T细胞亚群及其功能
CD4+亚群和CD8+亚群
成熟T细胞按表型不同,可将其分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。它们都表达TCRαβ,但它们所识别的抗原肽段及提呈抗原肽的MHC分子类型是不同的。
CD4T细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽,并受自身MHCⅡ类分子限制,是Th细胞。
CD8T细胞识别8-10个氨基酸组成的抗原肽,并受经典MHCI类分子限制,它们为Tc或Ts细胞。
CD4T细胞功能
帮助B细胞活化产生抗体
激活巨噬细胞,增强其杀伤胞内菌和抗原递呈能力
辅助CD8T细胞的活化
Th1促进细胞免疫应答为主
Th2是杀伤CD8T细胞的辅助因子
CD8+T淋巴细胞
TS细胞
主要清除被病毒及其他胞内微生物感染的宿主细胞
3、T细胞的分化发育
骨髓内的造血干细胞经淋巴干细胞分化为祖T(pro-T) 。
祖T细胞在胸腺上皮细胞分泌的趋化介质的作用下由皮、髓质交界处进入胸腺,然后转移至皮质区,开始其向成熟T细胞的发育过程。
在胸腺中未成熟T细胞统称为胸腺细胞,其不同发育阶段以膜表面TCR、CD4和CD8等分子的变化为主要标志。
(二)B淋巴细胞
骨髓依赖性淋巴细胞或囊依赖性淋巴细胞,故两者简称为B细胞。
B细胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居和增殖。
B细胞接受抗原刺激后,活化、增殖和分化为浆细胞,由浆细胞产生特异性抗体,发挥体液免疫功能。浆细胞一般只能存活2天。一部分B细胞成为免疫记忆细胞, 是长寿B细胞,可存活100天以上。
B细胞和抗体——作战用的导弹、子弹,人一生可分泌出10亿种以上的抗体)
1. B细胞的发育
人类的祖B细胞(pro-B)最早出现于妊娠第8周的胚胎中。妊娠中
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