溶血磷脂G蛋白偶联受体要点.pptVIP

* 黄文龙 2015年7月9日 The many biological responses documented for lysophospholipids that include lysophosphatidic acid (LPA) and sphingosine 1-phosphate (S1P)can be mechanistically attributed to signaling through specific G protein-coupled receptors. In this brief review, we note cogent features of lysophospholipid receptors, including the current nomenclature, signalingproperties, development of agonists and antagonists,and physiological functions G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptors， GPCRs），是一大类膜蛋白受体的统称。这类受体的共同点是其立体结构中都有七个跨膜α螺旋，且其肽链的C端和连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有G蛋白（鸟苷酸结合蛋白）的结合位点。 血清反应因子(serum response factor, SRF)是高度保守的磷酸化 DNA 结合蛋白，是重要的细胞转录调控因子。SRF不仅可以广泛调控细胞增殖因子的转录，而且特异性调控细胞肌动蛋白的转录。以往研究发现，RhoA 在纤维母细胞纤维状肌动蛋白(F-actin)重构中起着重要作用，RhoGTPases通过激活SRF参与对平滑肌细胞骨架的动态调控。 大多数情况DAG/PKC,IP3/Ca2+通路相互协同起作用。如血小板活化、平滑肌收缩、基因表达调控、细胞增殖等。 最近研究表明，肝癌的发生与异常Ras-MAPK（丝裂原活化蛋白激酶，一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）信号转导有关。主要作用是促进细胞增殖和调节基因转录。 PI3K （磷脂酰肌醇3-激酶）通过产生磷脂把多种生长因子和细胞因子的信号转换为细胞内信息，从而激活和其他下游的效应通路。 PI3K-Akt信号通路在广泛的人类肿瘤谱中失调。该通路某些成分的突变所导致的功能获得或功能缺失能够引起细胞转化这条通路调节肿瘤细胞的增殖和存活与肿瘤的侵袭转移行为也密切相关。 小G蛋白是细胞内一类重要的信号传导分子,根据结构至少可以分为Ras、Rho、Rab、Sar1/Arf和Ran等5个家族,其中Ras、Rho家族与肿瘤发生发展的关系最为密切。Rho家族参与了肿瘤的恶性转型、生长、侵袭、转移以及肿瘤的血管生成等各个方面,其包含有RhoA、Rac、Cdc42 3个亚家族,其中Rac亚家族在细胞迁移的过程中发挥了重要作用。 cAMP-PKA是细胞内经典途径之一，由G蛋白偶联受体（Gi或Gs）将信号首先传至腺苷酸环化酶（AC），由它控制cAMP的含量,cAMP决定蛋白激酶A的活性，蛋白激酶A（PKA）负责很多蛋白的磷酸化，比如受体、离子通道、转录因子等等，由此调节细胞内的生物活性反应和平衡。 以cAMP为第二信使的信号通路的主要效应是通过活化cAMP依赖的PKA使下游靶蛋白磷酸化，从而影响细胞代谢和细胞行为，这是细胞快速应答胞外信号的过程。此外，还有一类细胞缓慢应答胞外信号的过程，就是cAMP信号通路对细胞基因表达的影响。 *