青霉素生产工艺要点.ppt

青霉素的制备 2）球状菌培养工艺流程 球状菌菌种 亲米孢子 生产米孢子 种子液 发酵液 2）球状菌：首先由冷冻管孢子接入混合有0.5-1.0%玉米浆的摇瓶培养原始亲米孢子，再接入大米茄子瓶生产大米孢子，两者都是在25度下静置培养10天可收获。保存在5度冰箱。种子培养：冷藏10天以内的生产米，接入种子罐（花生饼粉、玉米胚芽粉、葡萄糖、饴糖）28度培养50-60h，当PH降为5.5-5.0，菌丝呈菊花团状，平均直径在100-130微米，每毫升球菌数6万-8万只，沉降率在85%以上，可用。接入发酵罐。 1.工业钾盐生产工艺流程 发酵液 一次滤液和其余发酵液 二次滤液 一次丁酯萃取液 缓冲液萃取液 二次丁酯萃取液 脱色脱水液 结晶液 青霉素钾湿结晶体 洗涤后湿晶体 过筛颗粒 干燥粉末 青霉素钾成品 2.青霉素钠盐制备（共沸蒸馏结晶） 发酵液 二次丁酯萃取液 脱色二次丁酯萃取液 青霉素钠盐水萃取液 结晶液 青霉素钠盐湿结晶 洗后湿结晶 干燥粉末 青霉素钠盐成品 3）精制 脱色脱水：活性碳脱色；冰冻脱水法，用冷盐水降温至-18--- -20度，水结冰析出。 青霉素钾盐结晶：青霉素丁酯二次提取液中，加入醋酸钾乙醇溶液，青霉素钾盐结晶析出。 青霉素钠盐：A、从二次丁酯萃取液中直接结晶，加入醋酸钠乙醇溶液。 B、共沸蒸馏结晶：0.5mol/L浓度的NaOH溶液、在PH6.4-6.8下萃取，得到青霉素钠的水萃取液，浓度为15*104--25*104U/ml。然后加入2.5倍体积的丁醇，在16-26度、5-10mmHg下蒸馏，当浓缩到原来水萃取液体积时，停止蒸馏，有钠盐析出。 * * （A）、理化性质： 1、溶解性：受pH影响 游离酸：易溶于有机溶剂，难溶于水 盐：易溶于水，几乎不溶于有机溶剂，当有机溶剂中含少量水时，溶解度增大。 2、酸碱性：有机弱酸 3、稳定性：干燥纯净的盐固体稳定；纯有机溶剂溶液稳定；遇酸碱易分解；в-内酰胺环易为亲核或亲电试剂作用而打开失活；青霉素的水溶液不稳定。 温度、pH对其稳定性的影响 --------------------------------------------- 4降解反应 5、聚合反应 氨苄青霉素在水溶液中易形成聚合物，是氨苄青霉素过敏反应的主要过敏原之一。 6、过敏反应 可能为青霉噻唑多肽和青霉噻唑蛋白 （B）、制备工艺 1、菌种 最早的原始菌种是点青霉菌(Penicillium notatum)； 现用产黄青霉菌(Pen.chrysogenum) 按菌丝的形态分为丝状菌（黄孢子和绿孢子）和球状菌（绿孢子和白孢子）两种。 国内青霉素生产厂大都采用绿色丝状菌，有的厂家用白孢子球状菌。 2、发酵工艺流程 1）丝状菌发酵工艺流程 大米茄子瓶 （亲米孢子培养） 亲米锥形瓶 25度，6-8d 冷冻管 （生产米孢子培养） 大米茄子瓶 25度，8-10d 种子罐培养 种子罐 28度，50-60h，1.5v/(v*min) 发酵罐培养 发酵罐 26度，PH6.7-