缺血-再灌注损伤要点.ppt

缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury) 1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡，临床类同 １９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念 １９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 １９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重 临床： 休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自然再通） 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等 概念 ：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury) 注意：缺血-再灌注不等于缺血-再灌注损伤! 缺血-再灌注损伤特点： 1.可逆损伤 ? 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 “钙反常”（ calcium paradox ) “氧反常”（ oxygen paradox ) “pH反常” （ pH paradox ) 第一节 原因和影响因素 一 原因 先缺血，后复灌 二 影响因素 1 缺血时间 2 侧支循环 3 需氧程度 氧易接受电子，形成氧自由基增多 4 再灌注条件 低温、低压、低pH、低钠、低钙灌流液灌注，可减轻再灌注损伤，而高钠、高钙可诱发再灌注损伤。 缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响 第二节 发生机制自由基的作用钙超载白细胞的作用高能磷酸化合物生成障碍 一、自由基的作用 （一）自由基概念和类型 自由基——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 1.氧自由基 2.脂性自由基 3.其它  1.氧自由基( oxygen free radical,OFR) 由氧诱发的自由基 种类： 超氧阴离子（O·-2） 羟自由基（OH·） 单线态氧（1O2） 氧自由基 H2O2 2 .脂性自由基： 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物 种类： 烷自由基（L·） 烷氧基（LO·） 烷过氧基（LOO·） 3.其它: Cl·、CH3 · 、NO · 自由基性质活泼，具有强烈的引发脂质过氧化作用 （二）氧自由基的生成与清除 1. O·-2的来源： （1）线粒体 （2）某些物质自然氧化 儿茶酚胺、血红蛋白等 （3）酶催化 黄嘌呤氧化酶 （4）毒物作用于细胞 CCL4 百草枯（除草剂） 2 氧自由基生成过程 3 氧自由基的清除 （1）低分子清除剂 （2）酶性清除剂 （三）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制 1 黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性） 缺血: 2.中性粒细胞激活（白细胞源性） 3. 线粒体功能障碍（心肌细胞源性） 4. 儿茶酚胺? （四）OFR的损伤机制 1. 膜脂质过氧化(lipid peroxidation) 自由基同膜脂质不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应，使膜结构受损、功能障碍 （1）膜脂质微环境改变 不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调，液态性、流动性降低，通透性升高 3. 破坏染色体及核酸 染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂 二、钙超载（calcium overload） (一) 钙超载的机制－ Ca2+内流↑ 1. Na+ -Ca2+异常交换 细胞内Na+↑对Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活： 反向转运 细胞内高H+↑对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活： H+/ Na+交换↑，使细胞内Na+ ↑，又促进Na+/Ca2+交换 2. 细胞膜损伤，通透性↑ ↑ 缺血造成细胞膜外板与糖被分离，使细胞膜对钙的通透性↑↑ ；细胞内Ca2+ ↑又可激活磷脂酶，使膜磷脂降解，细胞膜通透性↑ 疏松、膜磷脂降解、OFR 3. 线粒体受损 4.肌浆网膜损伤 5. 儿茶酚胺增多 通过α-R激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3），导致内质网/肌浆网上钙通道开放，使细胞内钙库释放钙。 ?-R激活腺苷酸活化酶，L型通道开放，促进胞外Ca内流 （二）钙超载引起损伤的机制 1.促进自由基生成 黄嘌呤氧化酶增加 2.加重酸中毒 3.线粒体功能障碍→ATP生成↓ 4.激活膜磷脂酶→生物膜损害 5.引起心律失常