原料药生产工艺变更的技术要求及案例分析(2015.04.02).pptxVIP

原料药生产工艺变更的技术要求及案例分析2015.04.02与原料药工艺变更研究相关的技术要求《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》《化学药物杂质研究技术指导原则》《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》“关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知”（国食药监注[2010]287号）附件ICH指导原则Q7、Q8、Q9、Q10、Q11原料药生产工艺变更研究和评价的一般原则1、总体要求变更研究指导原则中的要求：不应对药物的安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。新要求：变更申请时的生产工艺研究和控制、质量研究和控制等皆应按照现行技术要求进行；生产工艺变更后，新工艺原料药的质量不仅要不低于原产品，其质量还应符合现行的技术要求。变更的分类变更研究指导原则：按程度分类一类变更 二类变更 三类变更小-------- 大一类变更：变更试剂、起始原料的来源二类变更：变更试剂、中间体、起始原料的质量标准三类变更：变更反应条件、合成路线。。。变更程度越大，所引发的风险越高变更程度的大小是相对的，有时一类变更也可能会对终产品的关键质量属性产生重要影响，应进行系统的研究与验证来评估变更所引发的风险。3、原料药生产工艺变更研究的逻辑基于风险控制 基于科学生产工艺的变更可能对产品的安全、有效和质量可控性带来风险分析变更对产品安全性、有效性和质量可控性的影响，并通过系统的研究与