免疫学第六章-免疫应答研讨.pptVIP

2.免疫应答一般规律 2.1 免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞在中枢免疫器官中经历阳性和阴性选择，获得MHC限制性识别能力，并清除自身反应性细胞克隆或使其失能；成熟的淋巴细胞则可迁移至外周淋巴器官。外周淋巴器官是发生免疫应答的主要场所 。在外周淋巴器官中，免疫细胞间发生极为复杂的相互作用的协作。这就是免疫应答的物质基础。 2.2 免疫应答的基本过程 通常可将免疫应答过程划分为三个密切相关且不可分割的连续过程，即感应阶段、增殖分化阶段和效应阶段。在感应阶段，抗原被APC摄取，加工处理；T/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽；在增殖分化阶段 ，T/B细胞特异性识别抗原，产生激活的第一信号；而T/B细胞与APC表面多种粘附分子间的相互作用，提供了T-细胞激活的信号(共刺激信号)。在效应阶段，免疫效应细胞和分子共同发挥作用，清除非己抗原异物或诱导机体产生免疫耐受，从而维持机体正常生理状态，或引起免疫相关性疾病。 初始Th细胞 CTL 靶细胞 效应 细胞免疫 TD抗原 辅助 Th1 淋巴因子 + 辅佐细胞 辅助 活化Th细胞 前体Th1，CTL TI抗原 初始B细胞 浆细胞 免疫球蛋白 体液免疫 感应阶段 增殖分化阶段 效应阶段 免疫应答基本过程 第二节 T-细胞介导的免疫应答 1. T-细胞特异性识别抗原 外源性抗原可在局部或通过淋巴细液和血液转运至淋巴组织，被该部位的抗原提呈细胞摄取、加工处理，并以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物形式表达于APC表面，供特异性CD4+Th细胞识别。内源性抗原被宿主细胞加工处理，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。 2. T-细胞活化的信号要求 在T-细胞被激活和发 生增殖分化的过程中需要 两个信号，即TCR与抗原 肽-MHC复合物特异性结合 提供了T-细胞活化的第一 信号；而APC与T-细胞表面 多种粘附分子(共刺激分子 )的相互作用则为T-细胞活 化提供了第二信号；这就 是淋巴细胞激活的双信号。 TCR与抗原肽-MHC复合 物特异性结合，引起TCR交 联并启动抗原识别信号， 导致CD3和共受体(CD4或 CD8)分子胞质段尾部相聚，激活胞质段尾部的酪氨酸激酶，促使含酪氨酸的蛋白激酶磷酸化，启动激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子而启动细胞因子及其受体等基因的转录及其产物的合成。 T-细胞活化的第二信号中，最重要的是T-细胞表面的CD28和APC表面的相应配体B7-1和B7-2的相互作用。由CD28/B7分子对所启动的第二信号可增强细胞因子基因表达(如增强IL-2基因转录并稳定其mRNA，从而促进IL-2的合成；若缺乏共刺激信号，可导致IL-2合成受阻，则抗原刺激非但不能激活特异性T-细胞，反而会导致T-细胞失能)。 3. T-细胞增殖分化 激活的T-细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量增殖，并分化为效应T-细胞，然后离开淋巴器官随血循环到达外源性抗原入侵部位；同时部分活化的T-细胞可分化为长寿命记忆性T-细胞，在再次免疫 应答中起重要作用。 3.1 CD4+T细胞的增殖分化 初始CD4+T细胞被激活后会增殖分化为Th0细胞。 Th0细胞具有分化为Th1或Th2细胞的潜能，局部微环境中存在的细胞因子种类是控制Th0细胞分化的关键因素，如IL-2可促进Th0细胞分化为Th1细胞，而IL-4可促进Th0细胞分化为Th2细胞。Th0细胞的分化方向决定机体免疫应答类型：Th1主要介导细胞免疫应答 ；Th2主要介导体液免疫应答。 3.2 CD8+T细胞的增殖分化 激活初始CD8+T细胞比之CD4+T