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发热：由于致热原的作用使调定点上移引起调节性体温升高（超过0.50C）。 体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下实现的。 高级中枢 视前区下丘脑前部 (POAH) 次级中枢 延髓、脊髓，对体温信息有整合作用 调定点学说(Set Point, Sp ) 人正常体温: 腋窝 36~37 .4 ?C 舌下 36.7~37.7 ?C 直肠 36.9~37.9 ?C ◆ 部分动物正常体温 ◆ 马 37.5～38.5℃ ◆ 骡 38.0～39.0 ℃ ◆ 黄牛、奶牛37.5～39.5 ℃ ◆ 羊、山羊 38.0～40.0℃ ◆ 猪 38.0～39.5℃ ◆ 狗 37.5～39.0 ℃ ◆ 猫 38.5～39.5 ℃ ◆ 禽类 40.0～42.0 ℃ 发热激活物→ 机体 → 激活产内生致热源细胞→ 内生致热源（EP） → 作用于体温调节中枢 → 中枢发热介质的释放 → 调定点上移 → 体温↑ 外致热原 发热激活物（Ep诱导物） 体内产物 1 白细胞介素--1（IL-1） ⑴ 产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞， 星状细胞，肿瘤细胞 等 ⑵ 属多肽类物质，17KD，作用于下丘脑外侧的受体 ⑶ 阻断剂为水杨酸钠 ⑷ 不耐热、70oC、30min丧失活性 支持依据： ①微电泳法： 提纯IL-1 POAH 热敏神经元放电频率↓ 散热↓ T↑ 冷敏神经元放电频率↑ 产热↑ ②IL-1给鼠、兔iv 发热 小剂量 单相热 大剂量 双相热 ③ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1 2 肿瘤坏死因子（TNF） 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型，且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、700C、30min丧失活性 。 支持依据： ①TNF iv 发热，可被布洛芬阻断 ② 一般剂量 单相热 大剂量 双相热 ③脑室内注射 发热，并伴有PGE↑ 3 干扰素：（IFN） 由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；有多种亚型，其中与发热有关的是IFNα、IFNγ；不耐热、600C、40min可灭活 。 支持依据： ①IFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性； ②可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。 4 白细胞介素-6（IL-6） 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子，能被ET、IL-1、TNF、PGF诱导。 支持依据： ①IL-6能引起各种动物的发热反应； ②iv或脑室内注射IL-6 T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻断; ③动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6的活性↑; ④用IL-1β抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了IL-6的↑. 内生致热原的产生和释放的过程 第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞） 发热激活物中的脂多糖（LPS） 血清中的LPS结合蛋白（LBP） 可溶性CD14 LPS--sCD14复合物 作用于受体 激活细胞 产生EP 第二种方式： （在单核细胞或巨噬细胞） LPS--LBP--mCD14复合物 激活细胞 LPS