DNA的损伤和修复重点分析.pptVIP

第一节 DNA损伤的概念、类型、意义 一 DNA损伤的概念 DNA损伤 (DNA damage) ： DNA分子结构的改变。 从分子水平看，DNA损伤指DNA分子上碱基的改变。 DNA损伤又称基因突变（gene mutation），由于DNA分子中发生碱基对的替换、插入和缺失等,从而引起基因结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。 时间：DNA复制时期，即细胞（有丝和减数）分裂间期。 基因的精确复制是相对的。一定的条件下基因结构发生变化变成一个新基因（突变基因）。于是后代的表现型中也就出现祖先了从未有的新性状 基因突变若发生在配子中（减数分裂时产生）将遵循遗传规律传递给后代。 若发生在体细胞（有丝分裂），一般不能遗传。人体某些体细胞的基因突变，有可能发展成癌细胞。 (一)点突变 (point mutation) ——指DNA分子上一个碱基的变异（替换）。 1. 转换 (transition)： 同型碱基间的置换: 嘌呤代替另一嘌呤，嘧啶代替另一嘧啶 2. 颠换 (transversion)： 异型碱基间的置换：嘌呤变嘧啶，嘧啶变嘌呤 基因突变的实例 碱基对替换 (二)缺失(deletion)和插入(insertion) 缺失： 一个碱基或一段核苷酸链从 DNA大分子上消失 插入：DNA大分子上多了一个碱基或一段核苷酸链 框移突变 (frame-shift mutation): 缺失和插入引起的三联体密码的阅读方式改 变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 正常 5′… …GCA GUA CAU GUC … … 丙 缬 组 缬 缺失C 5′… …GAG UAC AUG UC … … 谷 酪 蛋 丝 (三)重排(rearrangement) 指DNA分子内发生较大片段的交换，也称为重组。 移位的DNA可以在新位点上颠倒方向反置（倒位）， 也可以在染色体之间发生交换重组。 二、突变的意义 1. 突变是进化、分化的分子基础 进化过程是突变的不断发生所造成的。 没有突变就没有今天的五彩缤纷的世界。 遗传学家认为：没有突变就不会有遗传学。 大量的突变都属于由遗传过程自然发生的， 叫自发突变或自然突变（spontaneous mutation）。 2. 突变导致基因型改变 突变只改变基因型，而无可察觉的表型改变。 多态性 (polymophism)：是用来描述个体之间的基因型差别现象。利用DNA多态性分析技术，可识别个体差异和种、株间差异。 3. 突变导致死亡 突变若发生在对生命至关重要的基因上，可导 致个体或细胞的死亡。 4. 突变是某些疾病的发病基础 包括遗传病、肿瘤及有遗传倾向的病。有些已 知其遗传缺陷所在。但大多数尚在研究中。 三、引发突变的因素 内部因素： 大量的突变属自发突变，发生频率为10-9。 外部因素： 主要有物理和化学因素。 这些因素可诱发突变，称诱变剂。 物理因素：紫外线和各种辐射 引起突变的原因-----人类史上的灾难 1945年8月6日，美国为迫使日本迅速投降，在日本广岛投掷了人类史上第一颗原子弹。当场炸死7万余人，负伤失踪者5万余人。8月9日，美国又在日本长崎投下第二颗原子弹，造成9.5万人伤亡。原子弹迅速结束了第二次世界大战，也拉开了人类核灾难的序幕。当地居民长期受到辐射远期效应的影响，肿瘤、白血病的发病率明显增高，对人们的健康和生存造成很大威胁。 引起突变的原因-----人类史上的灾难 1986.4.26凌晨，前苏联乌克兰境内切尔诺贝利核电站发生大爆炸。前后已有近万人死于这起事故，数十万人受到辐射伤害。其后患将会影响人类一百年，是已知的世界最大核事故。这次事故在世界上造成巨大影响，使各国重新考虑核能的安全性并加强了这方面的国际合作。 化学因素： 常见的化学诱变剂 讨论：“转基因”技术算基因突变么？ 引起生物可遗传变异的原因有3种：基因重组、基因突变和染色体变异。 基因突变指一个基因经过碱基对的变化变成另一个基因；产生新基因。 基因重组指多个基因经过变化顺序但基因自己不改变， 基因重组来源：携带不同基因的个体之间杂交；有性生殖，减数分裂产生配 子时的重组； 基因工程下的重组--人工转基因 基因突变产生了新的基因，本来没有这个