昆明军都癫痫病医院-癫痫药的合理联合应用简介.ppt

根据AEDs作用机理的联合 不同作用机制的互补— 作用于离子通道的药物+作用于神经递质的药物 LTG+VPA DPH+PB LEV与所有AEDs联合 对于一种以上发作类型时 选择广谱AEDs（VPA LTG LEV TPM）联合较窄谱AEDs（OXC PGB等）合适 当已服用一种酶诱导作用的AEDs(CBZ DPH PB)时，添加受其影响小的药物（TPM LEV PGB等） 避免药代动力学相互影响的药物联合 PB+VPA CBZ+LTG 避免作用机理相同的药物联合 CBZ/OXC +LTG 可增加中枢神经毒性，因同作用于电压依赖性Na+通道 两种药物联合治疗无效时 可尝试添加小剂量具有不同药理作用的第三种药或适量减少前两种AEDs的负荷再加第三种AEDs。 三线药物（硫加宾 氯巴占 乙酰唑胺）可试用 吡拉西坦用于添加治疗难治性肌阵挛癫痫。 根据AEDs作用机理联合用药存在的问题 虽然目前的研究资料表明根据AEDs作用机理选择两种AEDs的联合是有益的，且根据AEDs的作用机制将AEDs分类也很容易，但仍有许多问题有待解决。 目前对癫痫发生和传播的机制还有待进一步了解 AEDs在人体如何调整上述病理生理过程也不十分清楚 某些AEDs还存在某些未被人们认识的作用机制 AEDs应用的总体策略㈠ 药物治疗的总体目标是既要控制发作，又没有不能忍受的不良反应及长期用药的后遗症 理想的AEDs既要符合发作类型，又要符合癫痫综合症以及患者的年龄、性别、体重、精神病史、并存疾病、相伴的药物治疗和生活习惯 如果药物有很好的耐受性，为了完全控制发作，可以增加到最大耐受剂量 如果发作不能控制，有效范围内最低剂量即产生明显的副作用或发生特异质反应，可考虑换药 AEDs应用的总体策略㈡ 如果发作不能达到完全控制，可以添加另一种药物治疗 添加治疗后发作完全控制，没有明显的不良反应，可以联合治疗 两种AEDs单药治疗失败后，可以考虑联合用药，因为第三种单药治疗的成功率很小 AEDs应用的总体策略㈢ 在开始治疗前有频繁的发作，可能提示脑内存在病理灶，如皮质发育不良或海马萎缩 在两种AEDs 单药治疗或单药治疗后联合用药发作仍不能控制时，应及早考虑外科手术治疗，尤其是有大脑结构异常的患者（如颞叶内侧硬化）手术是有效的 早期开展联合治疗 有一些因素可能提示这些病人很可能预后很差成为难治性癫痫，因此早期即可开始联合治疗 提示预后很差的因素包括：特殊的癫痫综合症、有病理改变、发作频繁、同时存在精神疾病、以前有FC史、有癫痫家族史等 利必通? (拉莫三嗪）与皮疹 目录 拉莫三嗪相关皮疹概述 皮疹的发生率 引发皮疹的危险因素 皮疹的处理 拉莫三嗪相关皮疹 皮疹是拉莫三嗪停药的最常见原因之一，也是最需要关注的不良事件 拉莫三嗪引发的皮疹没有独特的形态，皮疹通常表现为斑丘疹 皮疹通常在开始拉莫三嗪治疗8周内发生，停药后缓解。大多数皮疹是轻微的和自限性的。但是，曾罕见严重的、潜在威胁生命的皮疹，包括Stevens-Jonhson综合症（SJS）和毒性上皮坏死溶解（TEN）的报道。尽管停药后大部分病人可以恢复，但一些患者经历了不可逆性瘢痕 拉莫三嗪相关皮疹机制目前尚不明确 皮疹亦可是高敏综合征（HSS）的临床症状之一 利必通产品说明书 SJS与TEN Stevens Johnson综合征（SJS） 死亡率5% 皮损总面积占体表面积≤10% 皮损较少融合性或脱离性 中毒性表皮坏死松解症（TEN） 死亡率估计为30% 典型症状：总脱离率占体表面积≥30% 大面积的坏死表皮 Roujeau JC, et al. New Engl J Med 1995;333:1600-1607 绝大多数拉莫三嗪相关皮疹发生在开始用药后2-8周 德国不良反应注册机构数据显示，在新服用抗癫痫药物患者中，90%以上SJS和TEN病例发生在初始用药后63天内 个别皮疹病例报道发生在延长时期（如6个月） 治疗时间长短不能预测初次皮疹发生的风险 拉莫三嗪相关皮疹出现时间 利必通产品说明书 Mockenhaupt M, et al. Neurology. 2005;64:1134-1138. 拉莫三嗪相关皮疹出现时间 基于拉莫三嗪II期与III期临床试验数据，拉莫三嗪相关皮疹及因皮疹停药的风险率。 风险率Hazard Rate 皮疹 因皮疹停药 Messenheimer J, et al. Drug Safety 1998;18(4):281-96 皮疹发生时间（天数） 目录 拉莫三嗪相关皮疹概述 皮疹的发生率 引发皮疹的危险因素 皮疹的处理 GSK严重皮疹的定义