苯妥英钠、巴柳氮钠实际操作讲义.docVIP

苯妥英钠的合成 Synthesis of Sodium Phenytoin 化学名：5，5－二苯基乙内酰脲钠（Sodium 5，5－diphenyl hydantoinate） 结构： 本品为白色粉末，无嗅，味苦，微有引湿性。在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。 本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变混浊。在乙醇中溶解，在乙醚和氯仿中几乎不溶。 本品是抗癫痫药，用于癫痫大发作和精神运动型发作。 一、反应式 Benzaldehyde Benzoin Benzil Phenytoin Phenytoin sodium 二、操作方法 1．安息香的制备（盐酸硫胺催化）： 100ml圆底烧瓶中加入1.75g盐酸硫胺（VitB1）和4ml水，溶解后加入95％乙醇15ml。室温搅拌下滴加2mol/LNaOH溶液5ml。再加入苯甲醛10ml。加热回流1.5hr。放冷析晶，抽滤，用冷水洗涤。干燥后得粗品。称重，计算收率。 2. 1.2－二苯乙二酮的制备： 学生把上步产物全部投料,按比例计算各试剂投料量,以下同 100ml圆底瓶中加入2.12g安息香、9.0gFeCl3.6H2O、5ml水和10ml冰乙酸、装上回流装置，加热回流50分钟，加水40ml，煮沸后冷却，析出黄色固体，抽滤。粗产品用95％乙醇重结晶，得产品1.9－2.9g，收率90－95％。 3. 苯妥英的制备： 投料比：二苯乙二酮：尿素：15％NaOH：乙醇＝1g：0.57g：3.1ml：5ml 将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，水浴加热回流2小时，冷至室温，倒入计算量的水中（1g：37ml），搅拌后放置15分钟，滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15％盐酸溶液酸化至pH4-5，滤出苯妥英沉淀。干燥，称重，计算收率。 4.苯妥英钠的制备： 将苯妥英粗品加水（每克加5ml水），置于水浴上加热至40℃，滴加15％NaOH溶液，使其全溶，60℃以下用活性碳脱色重结晶，滤液冷至室温后用冷水冷却，抽滤，用少量冷水（或冷乙醇－乙醚1：1混合液）洗涤，尽量抽干，干燥。称重，计算收率。 三、思考题 1.合成苯妥英钠还有哪些方法？本实验的原理是什么？ 2.写出盐酸硫胺与氰化钾催化安息香机理。 3.苯妥英钠为什么要真空干燥？检查苯妥英钠产品除澄明度外，还应检查什么杂志？ 4.安息香缩合反应是否可以加热回流？为什么？ 5.安息香氧化成二苯乙二酮时，还可以用什么方法？为什么工业生产选用硝酸作为氧化剂？ 6.三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么？ 7.苯妥英关环反应时，生成的副产物的机理和结构是什么？ 8.苯妥英钠重结晶时，15％氢氧化钠的量最多是多少？为什么？ 9.去图书馆查看药典中有关苯妥英钠的部分。 巴柳氮钠的合成 Preparation of Balsalazide Sodium 结构式: Balsalazide Sodium 巴柳氮钠化学名为5-[ 1E -[4-[[ 2-羧乙基 氨基]基]苯基]偶氮]-2-羟5-[ 1E -[4-[[ 2-carboxyethyl amino]carbonyl]phenyl]azo]-2-hydroxybenzoic acid disodium salt dihydrate）.是Astra公司于1997年上市的一种新型5-氨基水杨酸前药,商品名为Colazide。可用于轻至中度活动性溃疡性结肠炎的治疗。β-丙氨酸缩合、还原、重氮化、偶合、成盐等反应制得巴柳氮钠。整个合成路线共分五步，具体如下： -Nitrobenzoyl chloride β-Alanine N-4-Nitrobenzoyl-β-alnaine N-4-Aminobenzoyl-β-alnaine Diazotized compound Balsalazide Sodium 二、操作： 1、N-4-硝基苯甲酰-β-丙氨酸的合成 在50mL圆底瓶中加入0.67g 7.5mmol β-丙氨酸、7mL水及0.30g 7.5mmol 氢氧化钠，搅拌溶解。冷却至0℃后加入对硝基苯甲酰氯1.49g 8.0mmol ，控温在0℃左右反应2h以上，反应过程中TLC检测并滴加5mol/L NaOH溶液维持pH 8-9。反应完全后用稀HCl调pH至4.0，有白色固体析出。过滤，水洗，滤饼室温放置，干燥，计算收率。（展开溶剂：DCM：CH3OH 20:1，滴加2-3滴HAC）。 2、N-4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸的合成 在100mL两口瓶中加入1.19g（5.0mmol）对硝基苯甲酰-β-丙氨酸、45mg三氯化铁、200mg活性炭、20ml无水乙醇和1.5ml水合肼，加热搅拌回流反应约3h，TLC2h，2.5h和3h检测反应进度（展开剂同上）。反应完全后滤除活性炭，减压蒸