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免疫课前讲课.pptVIP

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免疫课前讲课

HLA基因复合体 定位 HLA基因复合体位于人第六染色体短臂,约3,838,986 bp ,占人基因组的1/3000。 基因结构 224个基因座位,功能性基因128个。 功能分区 经典HLA基因、免疫相关基因、免疫无关基因 习惯分区 HLAⅠ ,HLAⅡ, HLAⅢ 免疫功能相关基因举例 血清补体成分编码基因( HLA-Ⅲ区) C4,BF,C2 抗原加工提呈相关基因(HLA-Ⅱ区) TAP1, TAP2, LMP2/LMP7, HLA-DM…… 非经典HLA—Ⅰ类基因 HLA-E, HLA-G…… 炎症相关基因 TNF, HSP…… 抗原加工提呈相关基因 主要组织相容性复合物及其编码分子 组员:王新苛 王永芳 张 曼 伊尔下提 MHC 一.在组织不相容引起的移植物排斥中其主要作用 二结构上为基因符合体 在小鼠的第17染色体的H—2基因 人类MHC又称HLA即人类白细胞抗原,属基因产物,位于第六染色体短臂 Simplified map of the HLA region HLA-III HLA- II ? ? DP ? ? LMP/TAP DM ? ? DQ ? DR ?1 B C A HLA- I ?4 ?5 ?3 经典HLA基因: 经典HLA-Ⅰ类基因:HLA-A,B,C基因 经典HLA -Ⅱ类基因:HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR 基因 经典Ⅰ类基因(HLAⅠa):HLA-B、HLA-C、HLA-A 非经典Ⅰ类基因(HLAⅠb):HLA-E 、HLA-F 、HLA-G HLA分类 位置 包含座位/亚区 组成 分布 功能 HLAⅠ类 HLAⅡ类 远离着丝点一端 靠近着丝点 A、B、C座位 DP/DQ/DR亚区 α链 β2-m α链 β链 所有有核细胞表面 抗原提呈细胞 胸腺上皮/活化T细胞 识别提呈内源性抗原肽、与受体CT8结合,CTL-靶细胞限制性 识别提呈外源性抗原肽、与受体CD4结合、APC-Th/Th-B限制性结合 HLAⅢ类亚基因包括:补体、C4、BF、C2、热休克蛋白(HSP70)、TNF等基因,为补体成分编码,参与补体反应和免疫性疾病的发生。 β2-m编码基因位于15号染色体上 HLA Ⅰ类分子结构 α链(H链) (HMC编码) 胞外区 α1 + α 2构成抗原结合槽,复合体被TCR识别 Α3(LgsF)与CD8分子结合 跨膜去:固定Ⅰ分子 胞外区:信号传递 β2-m(L链) 维持Ⅰ类分子稳定性和表达 HLA Ⅱ类分子结构 α链(胞外区) α1 α2 β链(胞外区) β1 β2 α1 + β 1:构成抗原结合槽 α1 + β 2: LgsF,与CD4分子结合 HMC免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因【属经典的HLA Ⅱ类基因】 抗原加工提呈相关基因 非经典Ⅰ类基因[即HLAⅠb类]:HLA-E、HLA-F、HLA-G 炎症相关基因 协助TAP tapasin TAP相关蛋白基因 负向调节DM ?、?链 HLA-DO基因 在内体暴露 MHC -Ⅱ类抗原结合槽 ?、?链 HLA-DM基因 内源性抗原肽进入内质网 TAP(转运体) 抗原加工相关转运体基因(TAP1,2) (transporter associated with antigen processing) 酶解内源性抗原 LMP2和LMP7,也可写作PSMB8和PSMB9 低分子量多肽 (low molecular-weight polypeptide)基因,又称蛋白酶体β亚单位(PSMB)基因 产物功能 基因产物 免疫功能相关基因 MHC-

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