狼疮性肾炎的治疗现状进展技术方案.pptx

狼疮性肾炎的治疗现状及进展 专业材料,仅供医学药学专业人士使用 NP-CEL-2014.08-032 Valid Until 2016.08 声 明 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 MMF在中国的适应症为：本品适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。本品应该与环孢素A 或他克莫司和皮质类固醇同时应用。利妥昔单抗在中国的适应症为：本品适用于复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C 和D 亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。 内 容 LN患者和肾脏生存时间 A.T. Borchers et al. Autoimmunity Reviews 12 (2012) 174–194 2012年多部LN治疗指南发布或更新 KDIGO——改善全球肾脏病预后组织；ACR：美国风湿病学会；EULAR/ERA-EDTA：欧洲抗风湿病联盟、欧洲肾脏学会-欧洲透析和移植学会 狼疮性肾炎的治疗目标 内 容 2012 KDIGO指南：III、IV型的初始治疗方案 方案 A. NIH（改良美国国立卫生研究院方案） B. Euro-lupus（欧洲狼疮方案） C. 口服 CYC D. MMF CYC Iv. CYC 0.5g ～1g /m2, qm 疗程6个月 Iv. CYC 500mg, q2w 疗程3个月 口服CYC 1～1.5mg/kg/d（最大量150mg/d），疗程2～4月 — MMF — — — 3g/d 疗程6个月 RCT证实：增殖性LN可受益 是 是 是 是 RCT证实：重度增殖性LN可受益 是 无研究数据 无研究数据 无研究数据 对中国人群 是否有效 有效 尚无数据 有效 有效 Kidney International Supplements (2012) 2, 143-153 Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. 增殖性狼疮性肾炎的诱导和维持治疗 一项随机对照研究的Meta分析 人群: 活检证实的狼疮性肾炎(classes Ⅲ, Ⅳ, Ⅴ+ Ⅲ, Ⅴ+ Ⅳ) 入选标准: 随机对照研究（RCT） 干预: 免疫抑制剂用于狼疮性肾炎的诱导和维持治疗 诱导治疗: 45个研究(2559 受试者) 维持治疗: 6 研究(514 受试者) 终点: 死亡率，缓解率和复发率. MMF vs 其他 IS MMF+Tac vs 其他IS CYC vs 其他IS CYC 剂量对比 CYC给药途径(口服vs静脉注射) CYC治疗时间 RTX vs 其他IS 激素 vs 其他IS 激素剂量对比 激素给药途径 PEX±IS vs 其他IS 纳入LN治疗的研究 MMF vs 其他IS CYC vs 其他IS CYC vs Aza 诱导期 维持期 Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. 诱导期：MMF vs. CTX——有效性 Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. MMF较优 CYC较优 MMF较优 CYC较优 Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. 诱导期：MMF vs. CTX——安全性 Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. 维持期：MMF vs. CTX——有效性与安全性 LN的维持治疗:MMF vs AZA系统性回顾及荟萃分析 纳入分析的5项研究，共433例患者 Jose R. Maneiro et al. Rheumatology. 2014;53:834-838. Jose R. Maneiro et al. Rheumatology. 2014;53:834-838. LN的维持治疗:MMF vs AZA系统性回顾及荟萃分析 MMF在复发、肾衰竭、肌酐升高方面优于AZA,但无显著差异。 维持缓解、死亡方面相似。 MMF组因不良事件停药的发生率显著降低。 MMF组白细胞减少较为罕见，胃肠道表现较常见。 观察性研究：LN治疗维持期MMF与AZA相互转换 2001～2012年在加拿大多伦多大学Lupus clinic就诊的SLE患者 从SLE患者中选取由至少使用MMF6个月转换为AZA，或至少使用AZA6个月转换为MMF的92例患者 主要目的：观察药物转换的原因 次要目的：观察药物转换后6个月后的疗效 Al Maimouni H, et al. Ar