T淋巴细胞介导的细胞免疫应答重点分析.pptVIP

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 外源性Ag-MHC-II类分子复合物 ---由CD4+T细胞 识别 内源性Ag-MHC-I类分子复合物 ---CD8+T细胞 识别抗原 TCR对抗原的双识别 即TCR识别具有双重特异性，既识别抗原肽表位，也识别自身MHC分子多态性部位 α、β链V区CDR1、CDR2识别自身MHC分子，CDR3识别抗原肽 二、活化信号的信号转导途径 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 四、抗原特异性T细胞克隆性增值和分化 第三节 T细胞的效应功能 Th1细胞诱生IFN-γ、CD40L-CD40，激活M? Th1细胞产生IL-3、GM-CSF 新M?生成 TNF-α、TNF-β 促M?黏附、游走 产生IL-2，促进Th1细胞、CTL等增殖，从而放大免疫效应 促使B细胞产生具有强调理作用的抗体 产生LT、TNF-α，活化中性粒细胞 ，促进其杀伤病原体 最终表现为炎症反应及DTH （二）Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症 细胞毒作用过程分三时期 效-靶细胞结合：特异性识别靶细胞表面的Ag肽-MHC-I类 复合物 CTL的极化：细胞内亚显微结构和胞质颗粒向效-靶细胞接触部位重新排列和分布 致死性攻击：靶细胞裂解死亡或凋亡 更快、更强、更有效 相对较低浓度的抗原 对协同刺激信号的依赖性较低 分泌更多的CKs 对CKs作用的敏感性更强 活化的淋巴细胞凋亡 有助于控制免疫应答的强度 终止免疫应答 维持自身耐受 活化后的Tc表达FasL，T细胞表面表达Fas，可杀死自身或相邻表达Fas的T细胞，即为活化诱导的细胞死亡。 本章要求 掌握特异性细胞免疫应答的三个阶段。 掌握T细胞识别TD抗原的特点、T细胞突触。 掌握T细胞应答的效应阶段TH1、CTL的作用特点。 了解T细胞活化的信号转导。 二、CD8+T的效应功能 CTL的杀伤机理 穿孔素 颗粒酶 Fas-FasL介导的凋亡 致敏Tc细胞的杀伤特征： 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生物； 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成为记忆性Tc细胞，参与再次应答时的细胞免疫反应； 致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后，可以继续杀伤带有相应抗原的其它靶细胞，即Tc细胞的再循环。 CTL杀伤效应必须在TCR识别正确抗原决定簇的基础上，并在MHC的限制下才能发生 三、记忆性T细胞 AICD：活化诱导的细胞死亡 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 Tc细胞作用 免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病 T细胞效应的生物学意义 * * TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群 αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端； αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。 T细胞的活化剂 有丝分裂原 抗T细胞表面分子的单克隆抗体 （抗CD3、TCR） 超抗原 Tc细胞杀伤靶细胞的其它机制 分泌TNF-α 激发Ca2+依赖性的拓扑异构酶和核酸酶 释放TNF相关蛋白 免疫应答（特异性）——指T、B淋巴细胞在抗原诱导下，活化、增殖、分化，产生效应，清除抗原的过程。 分三阶段： 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 二、APC与 T细胞的相互作用 CD4、CD8对MHC的识别 （一）T细胞与APC的非特异结合 T细胞利用细胞表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配基（ICAM-1、LFA-3）结合。 这种结合是可逆而短暂的,仅是为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会。 TCR一旦遇到特异性抗原肽则发生特异性结合 CD3分子传递特异性识别信号 CD4和CD8是TCR识别抗原的辅助受体，分别识别MHCII类分子和MHCI类分子 共刺激分子——协同刺激信号 （二）T细胞与APC的特异性结合 免疫突触（ T细胞突触） 概念：是指T细胞在和抗原提呈细胞识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。 组成：TCR-抗原肽-MHC复合物、T细胞膜辅助分子（如CD4和CD8）和相应配体、细胞黏附分子。 功能：增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号分子转导。 一、T细胞活化涉及的分子 （一）T细胞活化的第一信号 TCR结合MHC-抗原肽，CD4、