苯二氮卓类镇静催眠药重点分析.pptxVIP

苯二氮?类镇静催眠药 王志斌 第二军医大学药学院药理学教研室 睡眠与失眠 睡眠 快动眼睡眠(REMS: Rapid eye movement sleep) 恢复精力 (20-30分钟) ，梦发生于REMS。 非快动眼睡眠(NREMS: Non REMS) 恢复体力 (80-120分钟)，分4期，3-4期称慢波睡眠 (SWS) 夜惊、夜游症发生在SWS。 失眠 失眠特征：常见的睡眠障碍性疾病，入睡困难，易醒早醒，或感觉未得到充分休息。 发病率高：西方约35.2%，我国10-20%。 2020年全球约有7亿多失眠者。 威胁人类健康的重要杀手！ BZ 迈克尔杰克逊的死亡 临终前用药处方 1. 地西泮，临睡前口服(常规剂量)； 2. 劳拉西泮，肌注(常规剂量) ； 3. 咪达唑仑，肌注(常规剂量)2次； 4. 丙泊酚25 mg静注(常规剂量1/2)。 生前患有严重的顽固性失眠 BZ ？ 长效 地 西 泮 24-72 h (安定) 中效 劳拉西泮 10-20 h (氯羟安定) 短效 咪达唑仑 03-08 h (咪唑安定) 苯二氮?类镇静催眠药的分类 1,4-苯并二氮?的衍生物 分类 代表药 作用时间 BZ 1. 药动学特点 地西泮(diazepam) 口服吸收良好，急救用（如癫痫等）静脉给药； 蛋白结合率高，有再分布（药物消除慢）； 肝脏代谢，代谢产物有活性（t1/2长）—蓄积； 肾脏排泄。 2. 作用和临床应用 (1)抗焦虑 (2)镇静催眠 (3)抗惊厥癫痫 入睡困难 咪达唑仑(短效) 易醒早醒 地西泮(长效) REMS影响小，停药反应轻，缩短 SWS，治疗夜惊夜游。 dose 地西泮(diazepam) (4) 其他药理作用： 中枢性肌松—大脑损伤所致僵直； 记忆力暂时性缺失。 ——中枢抑制 2. 作用和临床应用 地西泮(diazepam) 3. 作用机制 GABA与GABAAR 结合，导致 Cl-内流超极化，降低兴奋性。BZ药物促进二者的结合。 BZ BZ 4. 不良反应 (1) 治疗量：后遗效应。 (2) 大剂量：偶有共济失调。 静脉注射对呼吸、循环功能抑制明显！ (3) 长 期：耐受性，依赖性和成瘾性。 (4) 中毒量：昏迷、呼吸抑制。 合用中枢抑制药物(丙泊酚，乙醇等) 增强呼吸、循环抑制！ 迈克尔杰克逊死因揭秘 (1)地西泮临睡前口服(常规剂量)； (2)劳拉西泮肌注(常规剂量) ； 肌内注射作用快，需注意协同抑制作用。 (3)咪达唑仑肌注(常规剂量) Bid； 2次连续肌注使用，剂量偏大，协同抑制风险更大。 (4)丙泊酚25 mg静注(约为常规剂量一半)。 静脉麻醉药，虽然半量，协同作用更明显，危险！ (5)注射后10 min医生离开，返回后病人死亡。 护理严重不到位！抢救设备(家里)几乎没有！ BZ 麻醉睡眠平衡诱导术 BZ 丙泊酚诱导全身麻醉与自然睡眠行为极其相似， 恢复大脑兴奋与抑制的平衡，可治疗顽固性失眠。 目前存在的问题： 有效性和安全性的观察正在开展。 安全周密的护理 (循环、呼吸抑制问题) 1. 严密、到位的监控(心电、呼吸、脉搏、血氧)。 2. 抢救用药。 3. 呼吸抑制抢救设施。 4. 一个有责任心、高超医术的麻醉师。 思考题 1. BZ类镇静催眠药治疗失眠应当如何正确使用？ （1）按需服用； （2）小剂量间断服用。 2. 理想的镇静催眠药应该具备哪些特点？ BZ 谢 谢！ 2015-08-16