第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答探索.ppt

* M?、DC表达PAMP，识别PRR；调理性受体 NK细胞表达NKG2D和NCR，识别肿瘤和病毒感染 细胞表面相应受体 (四) NK 细 胞 (介导非特异细胞毒效应) (Natural killer cells 自然杀伤细胞) 淋巴细胞系统 -T 淋巴细胞 (主要介导特异性免疫应答) -B 淋巴细胞 (主要介导特异性免疫应答) -NK 细胞 (介导固有免疫应答) * NK细胞基本形态 大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte, LGL）： -胞浆中含嗜天青颗粒。 -缺乏T细胞和B细胞的特征：无TCR和 Ig表达。 -人表型TCR-、mIg-、CD56+、CD16+。 分布： -外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；脾中占1％～2％。 -淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。 * 识别MHC I 类分子的受体 -活化性受体 -抑制性受体（主） (2) 识别非 MHC I 类分子的活化性受体 (3) FcγR 1. NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体 * (1) 识别MHC I类分子的受体 : 1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptors，KIR): 2)杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptor，KLR): * 胞膜外Ig样结构域 的数目 :KIR2D/KIR3D 胞内区 : 较长--KIR2DL/KIR3DL(ITIM) ---抑制性受体 较短---KIR2DS/KIR3DS，与DAP-12(ITAM)---活化性受体 CD94 NKG2 (C 型凝集素)构成的异源二聚体 CD94: 胞内区较短, 无信号传导 NKG2A: ITIM --------CD94/NKG2A，抑制性受体 NKG2C:无信号传导, 与 DAP-12(ITAM)结合 --------CD94/NKG2C(DAP-12 ) ，活化性受体 赖氨酸 天冬氨酸 * -配体 (受体识别的分子): 靶细胞上的HLA I类分子. * 识别非 MHC I 类分子的活化性受体 1） NKG2D 主要表达于NK 和γδT细胞表面。 无信号传导功能，与DAP-10(ITAM)非共价键结合。 配体：MHC Ⅰ类链相关分子(MIC A/B)，表达于乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等。 * 2）自然细胞毒性受体 (NCR) NK细胞特有标志，主要的活化性受体 活化NK细胞的特异性标志 配体: 流感病毒血凝素等 * 与CD3组合 (ITAM) NKp46 NKp30 NKp44/DAP12(ITAM) NK活化或抑制有关的受体* 杀伤活化性受体 杀伤抑制性受体 KIR: KIR2DS,KIR3DS KLR: CD94/NKG2C NKG2D NKp46 NKp30 NKp44 NCR KIR2DL,KIR3DL CD94/NKG2A HLA I 类分子 配体 非HLA I类分子 * (3) FcγR: -结合抗体分子Fc。 -激活NK细胞，杀伤已结合了Ab的靶细胞。 -介导获得性免疫应答 。 * 2.NK细胞对肿瘤或病毒感染细胞的识别、活化和细胞毒作用 * (1) NK细胞两种受体作用机制 A.活化性受体的细胞活化作用，决定于两个必备条件： ①与配体结合。 ②抑制性受体作用被抑制。 B.抑制性受体与自身细胞正常MHC I类分子结合后，有效抑制活化性受体，此时NK细胞不活化。 C.当自身细胞MHC I类分子减少或丢失时，成为靶细胞，激活NK细胞而受到攻击。 NK 细胞受体作用机制 * 1) 杀伤靶细胞 -肿瘤细胞 -病毒感染细胞 -胞内寄生菌 -真菌 2) 免疫调节作用 -分泌IFN-γ 、TNF-α、GM-CSF、IL-3等： 活化Mφ 活化T、B、APC (2) N