17抗帕金森药详解.ppt

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 分类： 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：脑炎、脑动脉硬化、抗精神病药、 CO、锰中毒、利血平等所致。 病变部位及发病机制 黑质—纹状体DA能神经元变性坏死 拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴 3. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 4. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 抗胆碱药 苯海索（安坦） 研究进展 1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2-在黑质部位Fe+2催化下生成羟自由基(OH · )，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变 性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。 即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD 作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变 进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用 左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂 （VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这 是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。 [临床应用] 1、治疗帕金森病及帕金森综合症，3个月 减轻50%。12个月以上3/4的病人有较好疗 效。6%病人症状完全消失。也能延缓病情 的发展。 但对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系 症状无效（阻断中枢D2受体） 二. 中枢抗胆碱药 最早的抗帕金森病药，疗效差，仅用于早期，轻症或不能耐受L-dopa，可与复方多巴制剂合用。 对“抗精神病药”引起的帕金森综合征有效。 [药理作用] 阻断纹状体胆碱受体→抗胆碱。 阻断DA能神经突触前膜胆碱受体→增强DA能神经功能。 1、L-DA＋金刚烷胺（金单用有效率48％，合用79％；也可消除开－关现象） 2、L-DA＋溴隐亭(10—100mg/日），可减少L-DA用量减轻不良反应 3、L-DA＋麦角腈增强对震颤和强直的作用，改善L-DA引起的多动症 4、L-DA＋心得安：对震颤为主的PD总有效率92％，防止和减轻心血管不良反应。 5、L-DA+(丙咪嗪或阿密替林）对伴运动障碍和强直者好可减轻已有症状，但可增加心血管不良反应。　　 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无预防或根治此 病的公认的办法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能 使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本 病的自然发展。 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在 MAO—B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久 用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主 张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在 应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的 疗效即可，不宜追求所谓“最大疗效”，更宜严防超量。 抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病进展的目的，但经 验尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药物，并随时调整。 * * Chapter 17 （一）抗帕金森病药 Antiparkinsonism drugs 学时：2 要求：掌握左旋多巴的作用、作用特点、应用 及不良反应。 了解金刚烷胺的作用特点及抗胆碱药治 疗帕金森病的作用原理。 1、面部缺乏表情，眨眼动作少。 2、休息时，肢体远端节律性震颤。 3、肌肉强直，姿势异常 4、运动不能：突然停顿，冻结 病因学说： 多巴胺（DA）学说（公认） 兴奋性神经毒性学说 氧自由基学说 线粒体功能障碍学说 主要症状 黑质 多巴胺能 神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （+） 脊髓前