[免疫学]细胞因子概述.ppt

* 潍坊医学院免疫教研室 * 三、黏附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢 * 潍坊医学院免疫教研室 * 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号 * 潍坊医学院免疫教研室 * 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 * 潍坊医学院免疫教研室 * 淋巴细胞归巢 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）： 淋巴细胞的定向游动，包括淋巴细胞再循环及向炎症部位迁移。 分子基础是淋巴细胞归巢受体（LHR）与内皮细胞上相应的血管地址素（Vascular addressin）的相互作用。 如初始T 细胞与淋巴结中的高内皮小静脉（HEV）结合，并穿出血管内皮细胞进入淋巴结中。 * 潍坊医学院免疫教研室 * * 潍坊医学院免疫教研室 * 第三节 CD和黏附分子及其克隆抗体的临床应用 阐明发病机制 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用 * 潍坊医学院免疫教研室 * 一、阐明发病机制 * 潍坊医学院免疫教研室 * 二、在疾病诊断中的应用 检测HIV 患者外周血CD4/CD8 比值和CD4 阳性细胞绝对数，有重要参考价值。 正常人CD4/CD8 比值在1.7~2.0 左右，迅速降低甚至倒置，外周血中CD4+ T 细胞数目降至200个/μl，为疾病恶化的先兆。 CD单抗为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精确的手段，借助荧光标记的单抗进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型。 * 潍坊医学院免疫教研室 * 三、在疾病预防和治疗中的应用 抗CD3和CD25（IL-2Rα）单抗用于治疗移植排斥反应； 抗B细胞单抗用于治疗非何杰金氏淋巴瘤； mAb：有高度专一性，能精确地瞄准和捕获靶细胞，特异性地与靶目标发生反应，因而有“生物导弹”之称。 * 潍坊医学院免疫教研室 * 小 结 细胞因子的概念、分类及生物学活性。 白细胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念。 CD和黏附分子及其单克隆抗体在临床上的应用。 下次课内容：第八章 MHC * 02704 * 02704 * 潍坊医学院免疫教研室 * 免疫球蛋白超家族受体：IL-1R，IL-18R I型细胞因子受体家族：其胞膜外区由细胞因子受体结构域和Ⅲ型纤连蛋白Fn3结构域组成。 II型细胞因子受体家族：其胞膜外区由Fn3结构域组成，又称干扰素受体家族。 肿瘤坏死因子受体超家族：有富含半胱氨酸的基序。 趋化性细胞因子受体家族：是G蛋白偶联受体，由7个疏水性的跨膜区组成。 一、细胞因子受体的分类 CXCR4和CCR5是HIV感染T细胞和巨噬细胞的共受体（Co receptors) * 潍坊医学院免疫教研室 * 共用信号链 I型细胞因子受体家族的多数成员属多亚单位受体，多种I型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位。 自细胞膜脱落形成可溶性细胞因子受体　抑制细胞因子的生物学活性。 一些细胞因子存在天然拮抗剂 二、细胞因子受体的特点 * 潍坊医学院免疫教研室 * IL-2受体亚家族（共用?链家族） * 潍坊医学院免疫教研室 * 细胞因子受体共用链的意义 节约； 细胞因子功能替代； 共用链缺失或功能缺陷，将引起严重后果，如IL-2R的?链缺陷，将引起SCID。 * 潍坊医学院免疫教研室 * 可溶性细胞因子受体 除膜受体外，尚存在可溶性细胞因子受体，既可作为相应细胞因子的运载体，也可与膜受体竞争结合配体而起到抑制作用。 * 潍坊医学院免疫教研室 * 细胞因子受体拮抗剂 -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- IL-1RI IL-1 IL-1 IL-1Ra IL-1RI 天然拮抗剂 IL-1 受体拮抗剂（IL-1Ra）：结合IL-1 受体，抑制IL-1的活性。 * 潍坊医学院免疫教研室 * 细胞因子的抑制方式 ？ 第五节　细胞因子与临床 （一）细胞因子与疾病的发生 TNF-α与类风湿性关节炎 多种趋化因子与过敏性疾病 TGF-β与肿瘤逃逸 “细胞因子风暴”与禽流感 * 潍坊医学院免疫教研室 * （二）细胞因子及其相关生物制品 重组细胞因子: IFN-α治疗肝炎; GM-CSF 辅助治疗肿瘤 细胞因子抑制剂: 可溶性TNF-α受体治疗类风湿性关节炎 sIL-1R治疗类风湿性关节炎 抗TNF-α抗体治疗肠道自身免疫病 细胞因子基因治疗:IL-2受体γ链基因治疗SCID. * 潍坊医学院免疫教研室 * 美国FDA已批准生产和临床应用的细胞因子类药物 名称 适应症 上市时间 IFN-α 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、 1986 恶性肿瘤、AIDS IFN-β 多发性硬化症