16抗癫痫药2-1技术总结.pptVIP

* * * * * * * 抗癫痫药和抗惊厥药 第16章 Antiepileptic and Anticonvulsant 第一节 抗癫痫药 癫痫：慢性，反复性，突发大脑机能失调 特征：脑组织局部病灶神经元突发性异常高频放电并向周围扩散 临床：突发的运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱 局限性发作 单纯性局限性发作 全身性发作 复合性局限性发作 （神经运动性发作） 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 癫痫的分型 强直-阵挛（大发作） 癫痫持续状态 局部肢体、无意识障碍 无意识运动 伴意识障碍 儿童 短暂意识丧失 肌肉收缩 全身肌阵挛 大发作持续30min以上或多次发作 意识障碍 失神性发作（小发作） C 发作后木僵 A 强直状态 B 痉挛状态 强直－阵挛（大发作） 怪叫 紫绀 尿失禁 强直 痉挛 跛行 流涎 翻眼 空洞 眼上翻 反应迟钝 抽搐 convulsions 依赖T型 钙通道 遗传因素 脑部炎症 神经肿瘤 脑外伤瘢痕 脑内寄生虫病 焦虑激动失眠劳累 癫痫发作的诱因 拿破仑 恺撒大帝 诺贝尔 远古时代： 打开颅骨，给“附体的魔鬼一个出去的通路” 抗癫痫治疗 直接抑制病灶神经元的过度放电 作用于病灶周围的正常组织，防止病灶放电的扩散 抗癫痫药作用机制 稳定细胞膜 抑制异常放电 作用机制 Na＋内流、Ca2＋内流 K＋外流、Cl-内流 神经元去极化 神经元超极化 神经元兴奋 神经元抑制 抑制Glu 加强GABA 抗癫痫药 谷氨酸受体 GABA受体 1. 膜稳定作用，降低细胞膜兴奋性 2. 抑制Na+内流、Ca2+内流，动作电位不易产生 3. 对哺乳动物丘脑神经元的T型Ca2+无作用，小 发作无效 4. 大剂量间接增强GABA活性 苯妥英钠 (Phennytoin sodium) 阻止异常放电的扩散 癫痫大发作和局限性发作首选，对小发作无效 中枢疼痛综合征 三叉神经痛和舌咽神经痛等 抗心律失常 临床应用 * 口服吸收慢而不规则，个体差异明显 呈强碱性刺激性大，不宜肌注 分布：与血浆蛋白结合率90%。 代谢：肝代谢60-70%。 排泄：肾排泄，原型药不足5%。 消除速率与血药浓度有关。 体内过程 * 口服吸收慢而不规则，个体差异明显 呈强碱性刺激性大，不宜肌注 分布：与血浆蛋白结合率90%。 代谢：肝代谢60-70%。 排泄：肾排泄，原型药不足5%。 消除速率与血药浓度有关。 体内过程 * 药物相互作用 苯妥英钠是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。 卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度。 苯巴比妥加速苯妥英钠的代谢；但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血药浓度。 不良反应 碱性强，局部胃肠道刺激 牙龈增生：儿童、青年 神经系统反应：与血药浓度有关，浓度过高致精神错乱、昏睡、昏迷 血液系统反应：抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼细胞性贫血。 过敏反应 骨骼系统：本药加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症、佝偻病。 致畸，孕妇慎用！ 药物 作用机制 临床应用 卡马西平 广谱 阻止异常放电扩散 单纯局限性、大发作首选 对神经痛优于苯妥英钠 抗躁狂-抑郁症 苯巴比妥 抑制异常放电及其扩散 对大发作及持续状态有效，对小发作效果差 丙戊酸钠广谱 阻止异常放电扩散 对各型均有效，肌阵挛性发作及小发作（为什么不是小发作首选？） 乙琥胺 抑制异常放电 失神性小发作首选 地西泮 阻止异常放电扩散 静脉注射癫痫持续状态首选 其他常见抗癫痫药 剂量个体化 长期用药 * 丙戊酸钠 对各种癫痫均有不同程度的疗效 对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠 对小发作的疗效优于乙琥胺 对精神运动性发作的效力与酰胺咪嗪相似。 * 丙戊酸钠 作用机制： 升高谷胺酸脱羧酶活性，从而增加GABA在脑中浓度 不良反应： 轻，恶心呕吐，食欲减退。有肝毒性,临床多选用乙琥胺. 注：现有群体PK监测研究，应用较多。 * 苯二氮卓类 地西泮：控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全。宜缓慢注射。 硝西泮：对肌阵挛性癫痫，不典型小发作和婴儿痉挛有较好的疗效。 氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对失神性小发作，肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 第二节 抗惊厥药 全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐 常见于药热、子痫、癫痫大发作、破伤风及某些药物引起的中枢神经系统兴奋 常用巴比妥类、安定类治疗，及镁盐治疗 硫酸镁 机制：细胞外Mg2+中枢镇静,与Ca2+竞争受体，拮抗Ca2+作用 作用：肌松及降压 1、口服吸收少，产生导泻作用。 2、静脉注射或肌肉注射产生全身作用。 3、首选治疗子痫惊厥。 4、安全范围小，中毒引起呼吸及血管