个体化用药试题.docVIP

1、人CYP2C19基因分型检测【优势】：?准确、快速、简便、灵敏、防污染 【适用科室】：?心内科、神经内科、血液科、血管外科、精神科、消化科1.临床意义： 细胞色素P450（Cytochrome P450,CYP）同功酶也称药酶,是体内药物代谢的主要酶系,CYP2C19基因编码的S-美芬妥英羟化酶是其重要成员。CYP2C19酶的遗传多态性使不同个体间酶活性存在显著不同。 ????CYP2C19基因存在至少18种基因多态性，其中*2型和*3型是中国人群中最常见的两种等位基因型,分别为CYP2C19基因c.681GA和c.636GA的点突变。这些点突变引起CYP2C19基因编码的酶活性丧失,代谢底物的能力减弱,从而引起相关药物代谢的个体化差异,导致相关药物对于不同患者的疗效明显不同。 ??? 经由S-美芬妥英羟化酶代谢的临床常用药物包括氯吡格雷、伏立康唑、质子抑制剂类药物、抗抑郁类药物、以及抗癫痫类药物等。 通过检测患者CYP2C19基因型，判断患者代谢速率类型,合理调整用药剂量,是提高相关疾病治愈率,减少毒副作用的有效途径。 代谢类型 基因型 相关药物 快 *1/*1(636GG,681GG) 血小板聚集抑制剂：氯吡格雷； 质子泵抑制剂：奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑； 抗抑郁药：氟西汀，西酞普兰，艾司西酞普兰，阿米替林， 氯米帕明，丙咪嗪，吗氯贝胺，曲米帕明，依替唑仑； 抗癫痫药：安定，氯巴占， 苯妥英钠，苯巴比妥，丙戊酸； 抗肿瘤药：环磷酰胺； 抗疟疾药：氯胍； 抗真菌药：伏立康唑； 孕激素：黄体酮等 *1/*2(636GG,681GA） 中 *1/*3(636AG,681GG) 慢 *2/*2(636GG,681AA) 慢 *2/*3(636AG,681AG) 慢 *3/*3(636AA,681GG) 2.CYP2C19基因多态性个体化用药????? 业界对CYP2C19的基因多态性与药物代谢的关系有着广泛研究，大量证据表明CYP2C19的基因多态性与药物的个体差异有着密切的联系。美国FDA已经规定在氯吡格雷等多种药物的包装上加上“Black label“，建议在用药前检测CYP2C19的基因型。图A：在接受氯吡格雷治疗的1459例研究中，由于心血管病、心肌梗塞或中风等引起的死亡事件在CYP2C19突变者中为12.1%，而在野生型中为8.0%（携带者的HR：1.53；95% CI，1.07-2.19）图B：在1389位接受PCI（经皮冠状动脉支架术）的患者中，确定的或可能形成支架血栓的患者在CYP2C19突变者中为2.6%，在野生型中占0.8%（HR：3.09；95% CI，1.19-8.00）。 ?? CYP2CI9基因多态性与氯吡格雷抵抗 ????? 氯吡格雷是目前使用最广泛的抗血小板药，用于急性冠脉综合征、冠脉支架术和冠心病的治疗。氯吡格雷是一种前体药物，经肝脏细胞色素P450代谢为有效活性产物才能发挥其药效。美国FDA已要求在波立维包装上附加“黑格标签”方可出售。由于正常剂量的波立维在慢代谢者体内达不到药物应有的疗效，FDA建议药师可以通过检测CYP2C19的基因型来了解患者波立维的代谢能力，对于波立维弱代谢者可给患者选用其它抗凝血药物。CYP2C19基因型与苯妥英及丙戊酸血药浓度关系 ????? 苯妥英(phenytoin，PHT)是临床上常用的抗癫痫药物。苯妥英代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控，研究显示CYP2C19*2和CYP2C19*3与苯妥英的代谢缺陷关系密切。 ????? 丙戊酸是临床上常用的抗癫痫药之一，其血药浓度、疗效、不良反应个体差异性很大，是临床需要进行重点监测的药物之一。研究表明，丙戊酸的个体差异性与CYP2C19的基因多态性密切相关。CYP2C19基因多态性与奥美拉唑临床疗效相关性 ???? ?质子泵抑制药(PPIs)体内主要由CYP2C19代谢。CYP2C19基因型与奥美拉唑临床疗效研究发现，奥美拉唑合用阿莫西林等抗生素治疗幽门螺旋杆菌感染性消化道溃疡患者，慢代谢型（PM）和中间代谢型（IM）杂合子愈合率明显高于快代谢型（EM） 纯合子。CYP2C19基因多态性与伏立康唑个体差异 ????? 伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，具有高效低毒的特点。伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。伏立康唑进入人体后，CYP2C19的EM与PM血液浓度差异显著，PM在常规剂量下可能出现毒副反应，应考虑减小剂量；EM和IM应考虑给予常规剂量，根据疗效小幅增、减剂量；给予常规剂量，若EM出现毒副反应或PM疗效不佳时，均应考虑换药。人ALDH2基因多态性检测【优势】：?准确、快速、简便、灵敏、防污染 【适用科室】：?心