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(三) 结构域 Ig是糖蛋白,可以作为免疫原诱导异种、同种异体甚至自体B细胞活化产生抗体,也就是Ig的血清型。根据血清型的不同将Ig上的抗原表位分为三种:同种型(isotype),同种异型(allotype)和独特型(idiotype) ★ 抗体具有免疫原性 1. 同种型: 同一物种所有个体共有的Ig的抗原特异性结构。 存在于C区。 2. 同种异型:同一种属不同个体间Ig抗原的特异性差异。 存在于C区。 3. 独特型: 同一个体体内不同B细胞克隆产生的Ig V区的 抗原特异性各不相同。 其抗体是抗独特型抗体。 存在于V区。 1. IgG(“主力军”) 血清含量最高:占血清Ig的75-80%; 唯一能主动穿过胎盘,形成自然被动免疫; 4个亚类;激活补体能力, IgG3IgG1IgG2; Fc段与相应细胞受体结合发挥功能; 半衰期最长,是再次免疫应答的主要抗体,具有高亲合力; 是自身抗体中的主要成分。 分子量最大,五聚体,不易穿透血管; 不能穿过胎盘; 个体发育中最早合成; 体液免疫中最早合成并分泌; 人体天然血型抗体是IgM,是发生输血反应的重要原因; B细胞抗原受体(BCR)的主要组成部分,为B细胞出现的最早标志。膜表面型免疫球蛋白(menbrane immunoglobulin, mIgM)。 2. IgM (“先头部队”) 3. IgA (“边防军 ”) 2个亚型; 血清型:单体,仅存在于血清中; 分泌型(SIgA):二聚体,分子结构中有J链和SP; SIgA广泛分布于唾液、胃肠呼吸道粘膜分泌液中,在皮肤和粘膜表面发挥局部抗感染作用; 婴儿自然被动免疫。 5. IgE (参与I型超敏反应) 主要由呼吸道和消化道粘膜浆细胞产生,肥大细胞及嗜碱性粒细胞具有高度亲和性(含高亲和性受体Fcε R ),参与I型超敏反应 4. IgD (功能不清) 单体; 铰链区长,易酶解; 半寿期短,3天; 不能通过胎盘,也不能激活补体; B细胞发育成熟膜标志B细胞不成熟时只表达SmIgM,成熟后则表达SmIgM和SmIgD。 第五节 人工制备抗体 多克隆抗体(polyclonal antibody): 天然抗原具有多种表位,注入机体将诱发多个B细胞克隆发生免疫应答,产生多种针对不同表位的相应抗体。多克隆细胞所产生的多个抗体的混合物称为多抗。 单克隆抗体(monoclonal antibody): 由一个B细胞克隆产生的针对复合抗原上某一抗原表位的均一抗体(或同源抗体)。 基因工程抗体 Ag 具有多种不同的抗原决定基 不均一的多克隆抗体易出现交叉反应 特异性 敏感性 均一性 McAb PcAb 低 差 无 高 强 有 1. 用于免疫学检测,辅助临床诊断 2. 细胞因子及各种膜表面分子的检测 3. 连接核素、毒素、药物等制备生物导弹用于肿瘤示踪核导向治疗 4. 对抗器官移植的排斥反应和自身免疫病的临床治疗。 缺点:有人抗鼠反应 单克隆和多克隆抗体的比较和用途 基因工程抗体 (genetic engineering antibody) 目的:保留抗体的抗原结合能力、降低生产成本、易于大规模 生产、减小鼠源性成份。 基本原理:借助基因工程手段,将编码Ab的基因重组到真核或原核表达载体上并进行表达。 两个方面: 1. 改造鼠源单抗,尽量减少鼠源成分; 2. 改进抗体的功能,用于临床治疗。 要 点 掌握:抗体、免疫球蛋白、单克隆抗体的概念; 掌握:Ig与Ab的关系; 掌握:V区、HVR区/CDR区的概念; 掌握:调理作用、ADCC的概念; 掌握:Ig功能; 熟悉:Ig的结构与其它成分; 熟悉:各类Ig的性能和功能; 了解:Ig的异质性; 了解:基因工程抗体。 第四章 免疫球蛋白 Immunoglobulin, Ig 1890年,德国Koch实验室Behring和Kitasato:白喉杆菌外毒素免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质,当时称为抗毒素,即现在的抗体。 1891年Behring用抗白喉外毒素的免疫血清治疗白喉患者获得成功。 1901年获第
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