药物化学CJ-08心血管药物2课件.pptVIP

* 作用的广泛性（心血管、免疫、神经系统） 第一个气体信使分子，对其它信使的发现具有重大启示作用 NO的重要性 –糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食… * 对成人为非必需氨基酸，但体内生成速度教慢，对婴幼儿为必需氨基酸，有一定解毒作用。 　　天然品大量存在于鱼精蛋白等中，一氧化氮（NO）造就Niteworks夜宁新 * NO donor drug首先和细胞中的巯基形成不稳定的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。 * NO donor drug首先和细胞中的巯基形成不稳定的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。 N0激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依赖型蛋白激酶。这些激酶活化后，即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链(the 1ight chain of myosin)的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。 * 硝酸酯类连续使用易产生耐受性 -在体内被巯基还原成亚硝酸酯类产生作用 -硫醇含量下降使其不能转化为亚硝酸酯 同时给予硫化物还原剂可起保护作用 * 异山梨醇一口服渗透性脱水利尿药，作用机制类似于静注甘露醇和山梨醇。通过提高血浆渗透压，导致组织内(包