张映红--化疗进展概念.pptxVIP

第37届SABCS化疗进展厦门大学附属第一医院肿瘤内科张映红主任E1199十年更新：淋巴结阳性或高危淋巴结阴性乳腺癌患者采用AC序贯P或T（三周或单周方案）的三期研究SABCSS3-03方法——E1199患者分组与给药ACTAXANEIIA-IIIA乳腺癌内分泌治疗ACP3P1D3D1175紫杉醇80剂量/周期700紫杉醇960最大总剂量100多西他赛35400多西他赛420mg/m2mg/m2RTA—60mg/m2C—600mg/m2每三周分层因素：ER/PR表达淋巴结数量肿瘤大小（小于或小于5cm）全乳切除或保乳术主要终点——DFS复发，对侧乳腺癌，或死亡主要比较：首次计划的分析——不同紫杉与给药方式86%的效能以检测17.5%的DFS降低（双侧I类检验，a为0.05）计划在出现1042例DFS事件后进行分析次要比较——P3与其他组任一组主要比较结果为阳性80%检验效能检测任何试验组vs.标准P3组失败率降低22％(多次比较校正后，双侧nominal5%水平检验)计划在出现1400例DFS事件后进行分析此次分析——计划在85%患者至少随访10年时至2014年5月1日，8.4%患者退出或失访89.7%患者至少随访10年，并继续随访方法——统计分析NEJM2008此次汇报DFS事件亡数6861283中位随访5.3年12.1年结果——DFS和OS事件数无病生存（DFS）：复发，对侧乳腺癌，或死亡中位年龄：51岁（19-84）绝经前：46%肥胖：35%腋窝淋巴结阳性0:12%1-3:55%3:33%ER阳性：69%Her2/neu阳性：20%保乳术：39%4组内分泌治疗相似他莫西芬37%，他莫西芬-AI58%，AI5%患者特征初始报告：主要结果(中位随访5.3年)探索性亚组分析HER2阴性疾病中紫杉醇周疗获益一致，且与ER/PR表达无关其他报告：主要结果(中位随访7.9年)肥胖(BMI30kg/m2)与ER阳性、HER2阴性疾病转归差相关ER阳性、HER2阴性疾病中，黑种人转归较差紫杉类诱发神经疾病和临床转归之间无相关性Sparanoetal.NEngJMed2008;358:1663.Sparanoetal.JCO2012;30:3051.Sparanoetal.JNCI2012;104:406.Sparanoetal.Cancer2012;118:5397.SparanoJA,etal.SABCS2014S3-03.给药类型（P1+P3比D1+D3）——无差异（分层对数秩检验）总生存率p=0.977无病生存率p=0.322给药时间（P1+D1比P3+D3）——无差异（分层对数秩检验）总生存率p=0.795无病生存率p=0.876给药类型与时间交互作用（分层Cox模型）总生存率p=0.007无病生存率p0.001结果——10年更新-主要比较中位随访12.1年结果——次要比较紫杉醇单周方案与最初报道相比：质同量不同Cox分层模型的风险比和95%置信区间Cox分层模型的风险比和95%置信区间P1/P3HR95%CID3/P3HR95%CIP1/P3HR95%CID3/P3HR95%CI原始报道中位随访5.3年此次报道中位随访12.1年结果——三阴性乳腺癌的探索性分析（N=1025）随机分组后时间（年）随机分组后时间（年）总生存率无病生存率10年比率(95%CI)10年比率(95%CI)对数秩检验P=0.094对数秩检验P=0.032Cox分层模型的风险比和95%置信区间Cox分层模型的风险比和95%置信区间结果——探索性分析：HR阳性和HER2阴性或未知乳腺癌患者中的OS与DFS结果——探索性分析：不同亚型及BMI下的年复发风险结果——探索性分析：HR阳性和HER2阴性或未知乳腺癌患者在不同人种和体重中的OS与DFS总生存率无病生存率随机分组后时间（年）随机分组后时间（年）非黑人，非肥胖非黑人，肥胖黑人，非肥胖黑人，肥胖对数秩检验P=0.0001非黑人，非肥胖非黑人，肥胖黑人，非肥胖黑人，肥胖对数秩检验P0.0001多因素Cox模型分析黑人与低预后：非肥胖：DFS的风险比为2.29（P0.001），OS的风险比为2.24（P0.001）肥胖：DFS的风险比为1.27（P=0.169），OS的风险比为1.28（P=0.212）在所有人群中，与辅助化疗AC序贯紫杉醇三周方案相比，序贯紫杉醇单周或多西他赛三周方案能显著提高DFS、少量提高OS对于三阴性乳腺癌，最好的紫杉类治疗方案是序贯紫杉醇单周方案10年DFS从59%提高到69%，OS从66%提高到75%对于HR阳性、HER2阴性或未知的乳腺癌紫杉醇组在5年时观察到一个改善预后的趋势，而10年时未出现应注意高危人群可能需要延长内分泌治疗以避免晚期复发与预后差紧