胰岛素及口服降糖药教程.pptxVIP

胰岛素与口服降糖药 任课教师：汪珊 日期：2015年12月29日 胰腺是人体的第二大消化腺，在胃的后方，横行于腹后壁，相当于第一、二腰椎间的水平。 胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含4种细胞: A细胞(20%)：胰高血糖素 B细胞(60-70%)：胰岛素 D细胞(10%)：生长抑素 PP细胞(很少)：胰多肽 糖尿病 糖尿病 胰岛素绝对或相对分泌不足引起的糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征。 主要特征 血糖过高。超过肾糖阈会出现尿糖。 主要表现 三多一少。 并发症　 多发性神经炎、感染、心、脑血管疾病（冠心病） 正常血糖范围:3.9~6.1mmol/L (70~110mg/dl) 肾糖阈：8.96~10.08mmol/L (160~180mg/dl) 糖尿病类型： I型,即胰岛素依赖性糖尿病，是由于自身免疫机制引起β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。 青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制 II型，即非胰岛素依赖性糖尿病，是由于β细胞功能低下。 中老年常见，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要胰岛素治疗 胰岛素 人胰岛素原的氨基酸排列 体内过程 1. 易被肠道消化酶破坏，口服无效 2.必须注射给药（皮下、静脉注射）。 3.主要在肝、肾灭活，也可被肾胰岛素酶直接水解。 严重肝肾功能不良者能影响其灭活。 胰岛素制剂及其作用时间 分类 药物 注射途径 作用时间（h） 给药时间 开始 高峰 维持 短效 正规胰岛素 静脉 立即 0.5 2 急救 皮下 0.5~1 2~3 6~8 餐前0.5h，3~4次/日 中效 低精蛋白锌胰岛素 皮下 2~4 8~12 18~24 早餐或晚餐前1h，1~2次/日 珠蛋白锌 胰岛素 皮下 2~4 6~10 12~18 长效 精蛋白锌 胰岛素 皮下 3~6 16~18 24~36 早餐或晚餐前1h，1次/日 胰岛素剂型选择 短效胰岛素：急需胰岛素者，如糖尿病酮症 酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染； 先用短效、再用中效：幼年糖尿病患者； 中效或长效：稳定型糖尿病患者； 【药理作用】 糖代谢 增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。 减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低。 2、脂肪代谢 促进合成，抑制分解。（糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过脂肪酸大量氧化供能，酮体产生↑，造成酮症酸中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。） 3、蛋白质代谢 4、对Ｋ离子转运的影响 原因：可以激活Na-K-ATP酶，促进K+内流，使细胞外K+降低，细胞内K+浓度升高。可纠正临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。 【临床应用】 1. 重症糖尿病（IDDM，I型） 尤其是幼年型糖尿病，胰岛素是唯一有效的治疗药物。 2. 非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM） 经饮食控制或口服降糖药未能控制者 3. 细胞内缺钾 临床上合用葡萄糖、胰岛素，促进钾内流,纠正细胞内缺钾。 不良反应 1.过敏反应 一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,血管神经性水肿,偶见过敏性休克. 多为牛胰岛素所致. 可改用高纯度的 胰岛素或人胰岛素. 可用H1受体阻断药及糖皮质激素治疗. 2.低血糖症 常见症状： 多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。此时患者出现饥饿感，出汗，心悸，焦虑，震颤等症状。严重者可出现昏迷，惊厥，休克，甚至死亡。 抢救办法： 一般轻者口服糖水。 重者应立即静脉注射50%的葡萄糖注射液20-40ml进行救治。 需特别注意： 有些老年患者发生低血糖时，往往缺乏典型症状，迅速表现为昏迷，称为“无警觉性低血糖昏迷”。 3.耐受性-胰岛素抵抗 急性耐受： 常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。 慢性耐受： ①体内产生抗胰岛素受体抗体； ②胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降； ③葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。 口服降糖药 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、葡萄糖苷酶抑制药 四、胰岛素增敏药 一、磺酰脲类 常用药物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁） 氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） ：作用最强 格列吡嗪（美吡哒） 格列美脲（佳和洛） 格列喹酮（糖适平） 第三代：格列齐特（达美康）:作用温和，抗血小板 药理作用 降血糖作用 特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均 有降血糖作用；对Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的动物无效. 机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用。 抗利尿作用 氯磺丙脲、格列本脲