阿帕替尼不良反应机制处理解读.pptVIP

出血后阿帕替尼如何选择？ 1，2级 ：对症治疗，继续服用阿帕替尼 3，4级： 建议暂停用药，当不良反应小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼，再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药，如不良事件仍持续，建议停药 心脏毒性 心脏毒性 预防与监测： 推荐基线评估心血管风险因素、合并症及LVEF 慢性心脏疾病（心动过缓、电解质紊乱）患者应慎重选择并定期监测心电图和电解质 用药期间应注意严密监测心电图和心脏功能 心脏毒性处理： 3，4级： 建议暂停用药，如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药 对于出现 III,IV 级心功能不全或心脏彩超检查显示左室射血分数50%的患者建议停药 肝脏毒性 预防与监测： 肝酶异常多数在服药后第2周期开始发生 既往有肝脏疾病及肝功能不全患者用药时应谨慎和密切监测肝功能（建议用药初2个月内定期监测肝功能，如每2周一次） 肝脏毒性处理： 3，4级转氨酶和总胆红素升高时，建议暂停用药，同时需监测血清转氨酶及总胆红素直至其水平明显下降后可恢复用药；如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药 多发生在肌酸激酶升高时。 机理：可能是肌肉纤维缺血所导致 处理：严重者减量或停药。 轻度可给予理疗或中药活血化瘀补 肾治疗。补充辅酶Q10和钙片。 肌肉酸痛 小 结 是药三分毒--关注疗效，不忽视毒性 多数不良事件发生可预期、可耐受、可控制 高血压与出血的发生率与同类相当 发生率 药物暴露及剂量调整 阿帕替尼不良事件和剂量调整多发生在第2，3周期 阿帕替尼 (N=176) 安慰剂 (N=91) 平均用药周期数/月 2.9 (2.70个月) 1.9 (1.77个月) 因不良事件调整剂量 剂量调整 (n,%) 37 (21.0) 3 (3.3) 平均用药强度 (%) 86.2 86.5 Data on file 阿帕替尼组药物暴露时间明显长于安慰剂组 阿帕替尼与同类靶向药物安全性相当 多数不良事件发生可预期、可耐受、可控制、可逆转 安全性小结 3 阿帕替尼不良反应处理方法 2 阿帕替尼安全性数据简介 1 主要内容 抗肿瘤药物常见不良反应 阿帕替尼不良反应 高血压 蛋白尿 手足综合征 腹泻 骨髓抑制 出血 心脏毒性 肝脏毒性 高血压 NCI-CTC 分级 临床表现及降压治疗 1级 高血压前期（收缩压120-139mmHg，舒张压80-89mmHg）。无须进行干预 2级 反复或持续性（≧24小时）有症状的收缩压血压增高＞20mmHg，或以前血压处于正常范围，但本次测量血压＞140/90mmHg。可以使用一种抗高血压药物进行治疗 3级 ≧160/100mmHg，需要一种以上抗高血压药物或比以前更高强度的治疗 4级 危及生命(例如高血压危象) 预防与监测： 阿帕替尼相关高血压多在服药后2周左右出现，密切监测患者高血压发展与恶化的情况 高血压患者在开始阿帕替尼治疗前，血压应得到适当控制（＜150/100mmHg），但不推荐使用预防性降压治疗  高血压的监测与分级处理  大部分高血压可通过口服抗高血压药充分控制，但应根据患者临床情况选择和调整降压药物的使用 如：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI：如福辛普利10mg qd；贝那普利10mg qd 等）、血管紧张素2受体拮抗剂（ARB：如氯沙坦50mg qd、缬沙坦80mg qd 等）、利尿剂（如双氢克尿噻等）、β受体阻滞剂（如美托洛尔等） 不建议使用利尿剂 如果患者存在蛋白尿、慢性肾功能不全或代谢综合征，应给予ACEI或ARB；接受CYP450抑制剂治疗的患者不宜选择非二氢吡啶类钙离子拮抗剂（维拉帕米及地尔硫卓 ）  高血压的处理：降压治疗  1级 ：限盐(10g/d)、脂肪，戒烟、不过量饮酒；监测血压，继续服用阿帕替尼 2级： 逐步口服降压治疗，长期控制稳定后逐渐减量，不得随意停药；监测血压，继续服用阿帕替尼 3级 ：联用2种降压药、限盐(5g/d)，暂停用阿帕替尼并监测血压，如血压可控，可降低剂量服用 4级： 积极处理高血压，永久停药  高血压时阿帕替尼如何选择？  蛋白尿 机制：尚未完全阐