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兽用抗菌药物与细菌耐药性 陈代杰 上海来益生物药物研究开发中心 产生细菌耐药性的主要原因 临床抗菌药物的滥用。 作为AGP(动物生长促进剂),在动物中被大量地使用,造成人畜细菌的交叉耐药性。 滥用抗菌药物所产生的后果 抗菌药物的滥用,导致对细菌产生巨大的选择压力(selective pressure),使那些原来只占极小比例的耐药菌(10-6~10-9,自发突变频率),迅速繁殖。 动物很可能是一个蓄积耐药细菌,并向人体传递耐药细菌的储蓄库。 动物生长促进剂的一些常用英文名称 1、Antimicrobial Growth Promoters, AGPs 2、Antimicrobial Performance Enhangcers,APEs 3、Growth-Promotion Antibiotics 4、Growth-Enhancing Antibiotics /ydfdfz/ 防止产生细菌耐药性的措施 1、临床合理使用抗菌药物。 2、禁止抗菌药物作为AGPs使用。 世界卫生组织的呼吁 世界卫生组织(WHO)于2000年在日内瓦召开会议,提出终止或尽快结束使用与目前临床应用相同结构类型的抗菌药物作为AGPs。 动物使用抗菌药物的目的 1、治疗细菌感染性疾病。 2、预防细菌感染性疾病的发生。 3、作为饲料添加剂,以提高饲料利用率和加快动物生长(一般能够提高饲料利用率2%~4%,提高动物生长率5%~10%,即被称之为抗菌生长促进剂AGPs)。 AGPs对动物的作用随着年龄的增加而明显降低。 AGPs的可能作用原理 1、调节动物肠道菌群,预防或抑制病原菌的感染。 2、调节动物肠道菌群,有利于饲料向合成动物脂肪或蛋白的方向转化。 ? AGPs的可能作用原理 饲料(碳水化合物) 单糖 丙酸 乙酸 合成脂肪 丁酸 已经被确证具有抗菌生长促进作用的一些药物 药物名称 化学分类 饲料中加量(mg/kg) 最低抑菌浓度 (mg/L) 梭状芽孢杆菌 肠球菌 卑霉素 阿伏帕星 杆菌肽 黄霉素 莫能菌素 螺旋霉素 泰乐菌素 维及尼亚霉素 盐霉素 卡巴多司 奥喹多司 晚霉素类 糖肽类 多肽类 班贝霉素 聚醚类 大环内酯类 大环内酯类 链阳性菌素类 聚醚类 喹诺酮类 喹诺酮类 18~40 5~100 5~100 1~25 10~40 5~80 4~40 5~80 15~60 20~50 15~50 25~0.5 0.5~2 <1~4 <1~8 0.5~4 0.25~8 <0.25~1 - ≤0.25 - 06~0.075 1~2 0.5~16 0.25~4 1~2 0.5~4 1~4 0.25~8 0.5 大肠埃希氏菌 ≤2 ≤16 一些国家和地区对兽用抗菌药物与细菌耐药研究的结果——丹麦 AGP名称 化学类别 用量 (kg) 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 卑霉素 寡糖类 433 1,665 2,740 670 7 91 0 阿伏帕星b 糖肽类 24,117 5,690 杆菌肽c 多肽类 13,689 7,910 8,399 8,544 3,945 63 卡巴多司d 喹诺酮类 10,012 1,181 1,985 4,153 1,803 293 黄霉素 班贝霉素类 77 48 18 93 6 665 0 莫能菌素 离子载体类 4,755
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