ABmeeting-AGI临床应用新启发-0520详解.pptx

探讨AGI临床应用新前景内容123AGI是餐后血糖的基石AGI作用机制的新思考AGI临床应用新前景历久弥新，AGI临床应用新启发以HbA1C水平分组的2型糖尿病患者的CGMS血糖波动谱在这项研究中，将130例2型糖尿病患者按HbA1C水平分成5组，用24小时动态血糖监测观察其血糖谱的不同。MonnierL,etal.DiabetesCare2007.30:263-269.餐后血糖升高是每个T2DM患者都要面临的问题/webdata/docs/Guideline_PMG_final.pdf周健，贾伟平..中国医学前沿杂志（电子版）.2012年第4卷第3期‎:75-781天内2/3～3/4的时间处于餐后高血糖状态一次餐后高血糖对个体可能就是一次危害负荷（危害负荷：餐后高血糖可引起餐后代谢紊乱和组织细胞功能异常。）MaggsD,etal.DiabetesObesMetab.2008Jan;10(1):18-33.餐后血糖的升高是内源性和外源性葡萄糖逐渐交替的过程三个动力因素：/webdata/docs/Guideline_PMG_final.pdf餐后高血糖危及患者预后，应规范管理餐后和负荷后高血糖与糖尿病患者的下列预后独立相关：大血管疾病（1+证据等级）视网膜病变（2+证据等级）癌症（2+证据等级）老年2型糖尿病患者的认知功能受损（2+证据等级）增加颈动脉内膜中层厚度（2+证据等级）降低心肌血容量和心肌血流（2+证据等级）氧化应激、炎症和内皮功能紊乱（2+证据等级）MaratheCS,etal.DiabetesCare.2013May;36(5):1396-405.多种因素影响着餐后血糖餐后血糖MaratheCS,etal.DiabetesCare.2013May;36(5):1396-405.2013年版中国2型糖尿病防治指南餐后高血糖的治疗选择需要综合考虑2013年版中国2型糖尿病防治指南/files//webdata/docs/Guideline_PMG_final.pdf‎AGI始终是控制餐后高血糖的基石内容2AGI作用机制的新思考历久弥新，AGI临床应用新启发AGI作用机制的新思考—促进GLP-1的分泌经典途径新思考抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖增加GLP-1分泌，模拟肠促胰素效应PratleyRE,etal.RevDiabetStud.2008Summer;5(2):73-94.GLP-1凭借多样性作用，成为糖尿病治疗领域的热点SalcedoI,etal.BrJPharmacol.2012Jul;166(5):1586-99.宁光.中国内分泌代谢.2010;26(9):增录9GLP-1主要由远端回肠和升结肠的L细胞分泌主要生理刺激物为富含脂肪和碳水化合物的食物本实验中给予雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250克）小肠灌注5mM葡萄糖30min，作为对照时期，之后再进一步灌注25、50或100mM的葡萄糖，持续30min。分别在第一时相（30-40min）和第二时相（40-60min）阶段每隔5min收集浆膜分泌物，采用ELISA试剂盒来分析GIP、GLP和PPY的AUCreactive，统计学分析采用非配对t检验方法与5mM葡萄糖灌注时期的数值相比较。宁光.中国内分泌代谢.2010;26(9):增录9MaceOJ,etal.JPhysiol.2012Jun15;590(Pt12):2917-36.进餐后GLP-1分泌呈双相性第一时相：食物接触上部小肠K细胞，刺激GIP分泌，通过神经内分泌调节间接刺激GLP-1分泌第二时相：营养物质直接刺激L细胞分泌GLP-1第1时相第2时相第1时相第2时相*与5mM葡萄糖相比：P0.05第二相分泌刺激的GLP-1分泌尤为重要NauckMA,etal.Diabetologia.2011Jan;54(1):10-8.α-糖苷酶抑制剂能够延缓营养物质在肠道的吸收分泌GLP-1的L细胞主要分布在小肠远端本实验，根据糖化血红蛋白、血糖、血胰岛素，血DPP-4活性、体重分组，把7周龄的糖尿病小鼠（ob/ob鼠）分为4组（每组6只），实验期间分别给予包含伏格列波糖0.001%（1.4mg/Kg/天）、伏格列波糖0.005%（6.5mg/Kg/天）、0.03%吡格列酮（46.8mg/Kg/天）的饮食，对照组ob/ob鼠及正常对照小鼠（？/+鼠）给予不含药物的饮食（vehicle饮食），给药28天后检测小肠近端、远端和结肠处的GIP和活性GLP-1水平。1.MoritohY,etal..JPharmacolExpTher.2009May;329(2):669-76.伏格列波糖刺激小肠远端和结肠的GLP-1第二相分泌肠道活性GLP-1含量（pmol/g）Vs.对照组ob/ob