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动脉粥样硬化:缺血性卒中的重要发病机制
Meadows TA, et al.Circ Res. 2007;100:1261-1275
卒中/TIA
冠心病:心绞痛、心梗
肾动脉狭窄或堵塞
外周动脉疾病
斑块破裂引起急性严重事件
低灌注性
脑卒中
不稳定斑块
斑块破裂
血栓形成
稳定斑块
斑块体积增加
管腔狭窄
稳定斑块的进展过程
不稳定斑块的进展过程
不稳定
心绞痛、MI
动脉源性
脑卒中
猝死
稳定性 (劳力性)
心绞痛
动脉粥样硬化是缺血性卒中的一个重要发病机制
动脉粥样
硬化斑块
血栓形成
栓子脱落
堵塞远端
原位血栓
栓塞
动脉粥样硬化引起卒中的核心机制:不稳定斑块形成及破裂
不稳定斑块
薄纤维帽,大脂质核
容易破裂形成血栓
斑块破裂形成血栓,卒中发生或再发
立普妥? (晶体型阿托伐他汀钙)通过多种途径稳定逆转动脉粥样硬化斑块
不稳定斑块
稳定斑块
Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431
抗炎症
抗氧化
降低LDL-C
……
ATROCAP:立普妥? (晶体型阿托伐他汀钙) 20mg/日能够稳定颈动脉斑块
“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”
各参数的降低百分比(%)
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
溃疡
炎症
巨噬细胞
安慰剂(n=30)
立普妥(晶体型阿托伐他汀钙) 20mg(n=29)
Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.
ASAP:立普妥? (晶体型阿托伐他汀钙) 80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块
Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.
与基线相比P=0.0017
-0.031
-0.04
-0.03
-0.02
-0.01
0
0.01
0.02
0.03
0.04
IMT的变化 (mm)
立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)
辛伐他汀
0.036
与基线相比P=0.0005
SPARCL 针对新的患者群:有卒中/TIA史但无冠心病
1Some patients with prior stroke
2Mixed primary and secondary CVD patient populations
SPARCL:首次评估他汀用于卒中二级预防的研究
立普妥?(晶体型阿托伐他汀钙) 80 mg/ 天
安慰剂
540个主要终点事件
平均随访5年
入选患者
6个月内发生过卒中或TIA
无冠心病史
LDL-C≥100mg/dl且≤190mg/dl
4731名患者
双盲阶段
主要终点
首次发生致死性或非致死性卒中的时间
Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006;355:549-559.
SPARCL:立普妥? (晶体型阿托伐他汀钙)用于卒中二级预防显著降低卒中/TIA再发
SPARCL:再发卒中/TIA及主要心血管事件风险的降低
16%
23%
20%
P=0.03
P=0.002
致死性或
非致死性卒中
卒中/TIA
P0.001
主要心血管事件
Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006;355:549-559.
Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2004;363:757-767.
HPS:未显示辛伐他汀40mg预防再发卒中
辛伐他汀
安慰剂
10.4
10.3
0
2
4
6
8
10
12
已有脑血管病史n=3280
无脑血管病史n=17,256
卒中再发率 (%)
再发事件
169
再发事件
170
* P.05.
4.8*
3.2
发生事件
275
发生事件
415
主要他汀类药物针对卒中二级预防的重要硬终点RCT
阿托伐
辛伐
瑞舒伐
普法
氟伐
二级预防
SPARCL(+)
——
——
——
——
阿托伐他汀是目前唯一有卒中二级预防证据的他汀
卒中患者
怎样使用立普妥?(晶体型阿托伐他汀钙) ?
《中国卒中二级预防指南》强调
卒中二级预防
要按危险分层使用他汀!
中华内科杂志. 2007;46(1):81-82.
中国卒中二级预防指南:卒中二级预防危险分层及LDL-C目标值
他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)
临床描述
危险分层
启动他汀
的LDL-C
他汀治
疗方案
LDL-C
目标值
缺血性卒中或TIA,属于以下任一种情况:
有动脉-动脉栓塞证据
有脑动脉粥样硬化易损斑块证据
立即启动
强化
立普妥
20-40mg
缺血性卒中/TIA,伴以下任一危险因素:
糖尿病
冠心病
代谢综合征
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