第六讲抗原提呈学案.pptx

医学免疫学Medical immunology 2012级本科讲义?第六讲 检查复习Refresher 举例说明抗原的两个基本性质 简述MHC-Ⅰ、Ⅱ途径提呈过程 5.10 抗原提呈细胞Antigen presenting cells Q：T细胞表位和B细胞表位有什么区别 3.9 树突细胞APC：dendritic cell 分布 主要在外周组织、来源广泛 占比 0.1~1%白细胞 活化效应 吞噬、定向迁移和提呈抗原 生物学作用 加工和提呈抗原；免疫调节作用 Ｑ：根据生物学作用推测DC表面可能存在哪些受体？ 5.10.1树突细胞启动免疫应答Dendritic cells initiate the immune response 未成熟DC 迁移DC 授权DC 静息状态 迁移状态 成熟状态 表达多种受体 趋化,黏附因子 共刺激分子 不停吞饮 定向迁移 活化T细胞等 MHCⅡ低表达 MHCⅡ上调 MHCⅡ高表达 5.10.2 树突细胞的分类Classification of dendritic cells cDCmDC pDClDC 迁移，启动适应性免疫应答，具TLR2，TLR4 不迁移，抗病毒固有免疫应答， TLR7，TLR9 淋巴器官 外周组织，外周血 外周组织，外周血 DC1 DC2 rDC IDC，FDC IL-12 IL-4,IL-6 IL-10,TGF-β TNF-α,IFN-β 启动Th1 启动Th2 启动Treg 维持免疫记忆 5.10.3 树突细胞的生物学功能Biological activities of dendritic cells 摄取，加工和提呈抗原 分泌细胞因子，免疫调节 维持免疫记忆，参与免疫耐受 5.10.4 巨噬细胞APC：macrophages Q:巨噬细胞不会迁移到淋巴结，作为APC有何意义？ 5.10.5 B2细胞APC：B2-cells B细胞表面具有BCR，其结构中包含mIg，可以与对应抗原特异性结合。 活化的B细胞能够上调MHC-Ⅱ和B7，参与抗原提呈。 5.11 抗原提呈细胞的分工合作Division of labor between APCs in the defense against infections DC MΦ B-cell 激活场所 各种组织 皮下组织等 各种组织，循环 静息分工 不断进行胞饮 不断清理吞噬 静息待抗原刺激 感染初期 向淋巴结迁移，留下趋化因子等 立即上调MHCⅡ 分泌细胞因子 分泌补体等 原初B细胞在淋巴结增殖；记忆B细胞立即效应 感染后期或 继发感染 趋化因子导致更多DC进入组织提呈最新信息 分泌细胞因子 引起炎症反应 支持T细胞效应 增强杀伤能力 浓缩抗原提呈激活T细胞 分泌特异性抗体进入血液 担任角色 “哨兵“ “民兵” “空军” 5.12 抗原提呈的合理性Rationale for the antigen-presenting 细胞类型 MHCⅠ表达 效应细胞 效应结果 正常细胞 是，提呈自身抗原 不应答 免疫耐受 生存 病毒感染细胞 是，提呈病毒抗原 CTL，细胞毒 清除 癌细胞1 是，提呈肿瘤抗原 CTL，NK 细胞毒 清除 癌细胞2 否，不表达MHC1 NK，细胞毒 清除 柯尔莫哥洛夫复杂性Kolmogorov complexity abababababababababababababababab 4c1j5b2p0cv4w1x8rx2y39umgw5q85s7 当系统的描述与系统本身一样大时， 系统是不可确定的。（根本复杂性） 通过对临界复杂性的确定性系统引入偶然性（随机化），将可能获得精确解。 你能简明的描述下列两排32字的字符吗？ 6.1 抗体研究的发展Advances in antibody research A.Tiselius y E. Kabat （1939） R. Porter y G. Edelman （1959） 6.2 免疫球蛋白的结构Molecular structure of immunoglobulins 重链 类和亚类 轻链 可变区 HVR/CDR/FR 恒定区 CH1/2/3/CH4 铰链区 J链，分泌片SP IgA IgD IgE IgG IgM α链 δ链 ε链 γ链 μ链 A1,A2 无亚型 无亚型 G1～G4 无亚型 CH1～3 CH1～3 有CH4 CH1～3 有CH4 有铰链区 有铰链区 无铰链区 有铰链区 无铰链区 有J链 无J链 无J链 无J链 有J链 6.2.2 抗体的酶切片段Enzyme fragmentation of antibody 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶 Q：酶切会不会影响抗体活性？ 小结Summary 专职抗原提呈细胞的应答特点 专职抗原