兼职功能蛋白论介绍.pptVIP

兼职功能蛋白是指一类具有两 种或两种以上功能的蛋白，而 且这些功能之间没有直接相关 性。 兼职功能蛋白的发现 直到 1999 年美国科学家 Jeffery 才命名此类蛋白为兼职功能蛋白. 1998年，Piatigorsky就发现哺乳动物、鸟类、爬行类等物种眼部的晶状体球蛋白都是一类兼职功能蛋白，它既是折光蛋白，又具有乳酸脱氢酶、精氨琥珀酸酶裂解酶、谷胱甘肽 S-转移酶、烯醇化酶等功能. 许多种类的蛋白都被发现有兼职功能 ,而兼职功能蛋白的功能区域更是覆盖了信号传导、细胞生长与运动、肿瘤抑制、DNA 合成与修复以及生物大分子的代谢过程等. 并且，兼职功能蛋白不局限于某一种有机体或某一种细胞类型，在哺乳动物、酵母、细菌、植物以及其它生物体中都有发现. 兼职功能蛋白的功能转换机制 兼职功能蛋白的功能由常规功能调整转向到兼职功能，通常是由于蛋白受到周围环境或自身状态的变化所导致的 .转换因素至少包括蛋白质在细胞内定位的改变，定位细胞类型的改变，蛋白质寡聚结构的改 变或者细胞中配体、底物、共作用 因子以及产物浓度改变等. 因素（一） 定位差异 1同一细胞内定位差异： 同一兼职功能蛋白由于在同一细胞内胞质或不同细胞器的定位差异而发挥不 同的功能. 2 同一细胞内外定位差异： 同一兼职功能蛋白也会因定位于细胞内外的差异，导致其功能的改变. 3 不同类型细胞定位差异： 一种兼职功能蛋白质在不同类型的细胞中表达时， 可以发挥不同的功能. 因素（二） 结合分子及位点差异 1 结合分子差异： 部分兼职功能蛋白可以通过结合不同配基分子来发挥不同的作用.。 2 配体 / 底物浓度及结合位点异 ：某些兼职功能蛋白的功能会随着底物或者配体浓度的改变而改变。 因素（三） 自身性质差异 1 寡聚结构差异 一些兼职功能蛋白质 ( 大部分是酶)在亚基和寡聚体(或不同的寡聚状态)形式中发挥的功能是不同的. 2 自身磷酸化差异 蛋白质的磷酸化修饰是生物体内重要的共价修饰方式之一，通常在细胞信号传导中起作用，一般用于调节蛋白的活性，但有时磷酸化也能起到转变蛋白质功能的作用. 强调： 除上述因素之外，物理环境（比如pH值和温度）也会影响蛋白质功能的作用。 上述各类转化方式相互间并不排斥，几种因素常同时在决定兼职功能蛋白的功能上发挥作用. 比如蛋白 CD26 /DPPIV 是一种既具有蛋白水解酶的功能，又可以通过结合多种蛋白在信号传导方面(比如免疫应答)发挥作用的兼职功能蛋白，它在不同功能之间的转换时就需要同时取决于细胞类型和细胞内外定位两个因素. 新颖的兼职功能蛋—无固有蛋白 Cups 是一类没有固定的三维结构，通常通过结合 搭档分子 ，在信号传导和转录中起到重要调控作用的蛋白，而与之结合的搭档分子本身也多为蛋白质。令人不可思议的是，与传统的兼职功能蛋白不同，这些蛋白能够利用同一区域或者部分重叠的区域结合不同的搭档分子而执行不同的职能;或者，以不同的构型或在不同的结合位点结合同一搭档分子，诱发不同的、甚至相反(比如抑制和激活)的作用.通过此种非传统的功能转换机制改变功能，无疑是一种最节省蛋白资源的方法，比传统的一个蛋白通过两个不同的结构域执行不同功能之方式更为节省生物资源;同时也将代谢网络的复杂性提升至一个更高的水平. 兼职功能蛋白的研究策略 1 结构研究与判定蛋白质的功能与其结构往往具有一定的关联性，因此通过分析蛋白质的结构是一种发现蛋白兼职功能的途径. 2 表达研究与判定 蛋白质组学常用技术(质谱、毛细管电泳、色谱-质谱联用等技术) 可以用于鉴定不同细胞类型、不同细胞器中的多种蛋白，从而得到蛋白质表达的相关情况. 如果发现常见的蛋白处于意想不到的细胞内、细胞类型和蛋白复合物中的定位，可以初步推定该蛋白可能具有新的功能. 例如，利用蛋白质组学技术在人晶状体上皮细胞中发现了磷酸甘油酸激酶和磷酸丙糖异构酶，进而揭示了这两种酶的兼职功能。 另一方面，如果某种蛋白高表达，但其表达量与完成某种已知的代谢功能所需要的量不同甚至不相关时，可以推出此蛋白可能具有某种兼职功能. 此外，利用遗传学(如基因敲除、RNA 干扰、反义 RNA 等)技术研究基因功能时，在某些实验中如果发现当基因改变后，该基因对应的性状并没有完全消失，只是相对的减弱，就可以判断可能