血液净化与药物
肾脏易药物损伤原因
血流丰富:每分钟流经肾脏血流占心搏量25%
肾小球毛细血管内皮细胞,肾小管上皮细胞表面积很大:增加抗原抗体复合物沉积机会
肾脏耗氧量大:肾小管分泌是主动转运过程
肾髓质浓缩作用:肾小管液中药物浓度随小管液的浓缩升高
肾脏易药物损伤原因
肾有酸化功能,尿pH较低,一些药物易沉淀析出:氨甲碟呤、磺胺类
肾内酶将药物降解为有肾毒性的产物:对乙酰氨基酚、非那西丁
低蛋白血症,循环中游离型药物浓度增加:药物从肾脏的排泄量增加
肾血流量不足的影响:一些药物极易引起肾血流动力学异常,如ACEI、NSAIDs、甘露醇、显影剂等
药源性肾损机制
肾缺血导致循环血容量减少和(或)肾血流量下降;
直接肾毒性损伤肾小管上皮,通常与剂量及疗程相关,有诱因时一般剂量也可致病;
肾小管梗阻:由药物代谢产物形成结晶成分所致;
免疫反应I一Ⅳ型变态反应(I、Ⅲ型较常见),药物抗原(包括其有效成分或代谢产物、赋形剂及杂质等)多为半抗原,与体内组织或蛋白结合成为全抗原而诱发免疫反应,多与药物剂量不相关
血液净化对药物清除的影响因素
血液净化对药物代谢的影响因素:
药物的清除途径 、药物分布容积 、蛋白结合率 、药物分子量及电荷 、透析膜/滤膜的性质等
药物的清除途径
清除率:单位时间内药物或溶质从血浆中完全清除的量
ClT=ClR +ClNR +ClEC
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