4-胡夕春-HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗再思考5-11精要.pptx

HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗再思考胡夕春复旦大学附属肿瘤医院P-HER-2014.05-001ValidUntil2016.05仅供医学、药学专业人士参考DisclaimerThesliderepresentspersonalviewpoint.PleaserefertotheSFDA-approvedpackageinsertfordetailedprescriptioninformation.本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书。Outline分子分型决定治疗策略HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略HER2阳性乳腺癌靶向治疗再思考30%复发转移性乳腺癌存在HER2过表达NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence.London(UK):NationalInstituteforClinicalExcellence(NICE);2002.JackischC.Oncologist.2006.11Suppl1:34-41.复发转移性乳腺癌（MBC）包括乳腺癌III期（局部进展）和IV期乳腺癌（转移）1HER2阳性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，临床上30%复发转移性乳腺癌存在HER2过表达2细胞膜HER2蛋白：正常过表达HER2阳性复发转移性乳腺癌临床预后差DawoodS,BroglioK,BuzdarAU,etal.JClinOncol.2010.28(1):92-8.HER2阳性复发转移性乳腺癌临床预后差，5年生存率下降46%70.2%75.1%41.3%54.9%13.2%24.5%p=0.028总生存率(OS)(%)相比HER2阴性MBC,HER2阳性MBC5年OS下降46%MBC：复发转移性乳腺癌HER2阳性MBC，未经赫赛汀治疗（n=118）HER2阴性MBC（n=1782）化疗抗HER2治疗+化疗+内分泌治疗乳腺癌的分子分型决定治疗策略*乳腺癌HER2阴性激素受体阳性激素受体阴性HER2阳性激素受体阳性激素受体阴性LuminalB(HER2+)型HER2+型LuminalA型或LuminalB(HER2-)型基底样（三阴性）型抗HER2治疗+化疗全部患者均需内分泌治疗，大多数需加用化疗取决于ER，PR，及Ki67的情况而定*:StGallen2013:GoldhirschA,etal.Annalsofoncology.2013;24(9):2206-2223.抗HER2治疗是HER2阳性乳腺癌的治疗基础一线治疗：以赫赛汀为基础的方案是一线标准治疗PD维持原方案继续治疗二线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌治疗流程1每2-4周期进行疗效评估CR/PR/SDCR：完全缓解；PR：部分缓解SD：疾病稳定；PD：疾病进展MBC：复发转移性乳腺癌HER2阳性MBC1.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)一线使用赫赛汀®为基础的联合方案是HER2阳性复发转移性乳腺癌的标准治疗使用时机III期临床H0648g与M77001是赫赛汀®为基础的联合方案治疗HER2阳性复发性转移性乳腺癌证实一线使用早用早获益方案推荐《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》(2013版)1推荐一线首选使用赫赛汀®为基础的联合方案是标准治疗使用疗程临床证实及指南推荐赫赛汀一线治疗应持续使用，直至疾病进展（PD）1.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版).MBC：复发转移性乳腺癌H0648g：赫赛汀®一线治疗的关键性Ⅲ期注册临床研究SlamonDJ,etal.NEnglJMed.2001;344:783-792N=469，HER2阳性（IHC2+或3+）既往未接受过化疗的MBC患者KPS60%AC：多柔比星(60mg/m2)[或表柔比星(75mg/m2)]+环磷酰胺(600mg/m2)，3周1个疗程，共6个疗程；紫杉醇(175mg/m2x3h)3周1个疗程，共6个疗程；赫赛汀(4mg/kg)，随后2mg/kg每周1次，直至疾病进展..既往无AC辅助治疗紫杉醇(n=96)赫赛汀®+紫杉醇(n=92)AC(n=138)赫赛汀®+AC(n=143)分层既往AC辅助治疗研究设计：随机分组随机分组主要研究终点：至疾病进展时间、不良事件发生率；次要研究终点：缓解率、缓解持续时间、治疗失败时间以及总生存时间MBC：复发转移性乳腺癌；IHC：免疫组织化学；KPS：卡氏体力状态量表SmithIE.AnticancerDrugs2001;12Suppl4:S3-10.H0648g：赫赛汀®一线治疗HER2阳性MBC，显著延长总生存9个月，延长45%赫赛汀+化疗(n=176)化疗(n=173)总生存率(OS)(%)时间（月）9个月IHC3+亚组分析(n=349)P0.05+45