15.固体制剂-概述、单元操作精要.pptxVIP

（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣） 第十一章 固体制剂-1 第一节 概 述 固体制剂(solid preparations)：固体状态应用的剂型。包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等 特点： （1）稳定性比液体制剂好； （2）生产 成本较低，包装运输方便； （3）服用与携带方便； （4）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。 口服首选，占有率70%以上。 一、固体制剂在胃肠道中的行为特征 剂型 崩解或分散 溶解过程 吸收 片剂 + + + 胶囊剂 + + + 颗粒剂 - + + 散剂 - + + 混悬剂 - + + 溶液剂 - - + 不同剂型在体内的吸收路径 吸收快慢：溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂 药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示 dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ 式中： K- 溶出速度常数 S-溶出界面面积 D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度 δ-扩散边界层厚 C-药物的浓度 V-溶出介质的量 改善药物溶出速度的措施 （1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等） 二、固体剂型的制备工艺 第二节 固体制剂的单元操作 1.粉碎(crushing)：将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 粉碎度或粉碎比（n） 粉碎操作的意义： 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。 （一）粉碎 n = D1/D2 D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度 2. 粉碎机制 3. 粉碎的能量消耗 粉碎所需的能量很大，但其能量利用率很低，仅0.1-1%。 功指数(work index)：是将无穷大( D1=∞)的粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量。 外力 较小 弹性变形 超过物料的屈服应力 塑性变形 超过物料本身分子间内聚力 产生裂隙或裂缝-粉碎 粉碎机类型 粉碎作用力 粉碎后粒度(μm) 适应物料 球磨机 (mortar) 磨碎、冲击 0.1~5 可研磨性材料 冲击式粉碎机(impact crusher) 冲击 4~325 大部分医药品 气流粉碎机 (jet mill) 撞击、研磨 3~20 中硬度物质 4. 粉碎机 （二）筛 分 1.筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 筛分的目的----为了获得较均匀的粒子群 “目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示， 孔径大小常用微米表示。 粉末的分级和要求 2. 筛分装置 筛分用的药筛分冲眼筛和编织筛两种。 按运动方式，振动筛分为摇动筛和振荡筛。 二、混合与捏合 （一）混合 1. 混合(mixing) 将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。 混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。 2. 混合度的表示方法 (1)标准偏差(?)或方差(?2) 式中，n为抽样次数；Xi为某组分在第I次抽 样中的分率(重量或个数)； 为样品中某一组 分的平均分率，以表示某一组分的理论分率。 (2)混合度(degree of mixing) 式中，M为混合度； ?0为两组分完全分离状态下的标准偏差； ?∞为两组分完全混匀状态下的标准偏差；?t为两组分在混合时 间t时的标准偏差。 完全分离状态M0=0；完全混匀状态M∞ =1。混合度M介于0-1 之间。 3. 混合机理 (1)对流混合(convective mixing) 固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产生的总体混合。 (2)剪切混合(shear mixing) 由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混合。 (3)扩散混合(diffusive mixing) 由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置而进行的局部混合。 4.混合的影响因素 物料因素（粒径、粒子形态、密度） 设备因素（混合方式，混合机的形状及尺寸，内部结构等。） 操作因素（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间