第四讲固有免疫细胞技术分析.pptx

医学免疫学Medical immunology 2013级本科讲义?第四讲 教务通知：把知识装进大脑，把垃圾打包带走 检查复习Refresher 补体的生物学功能包括？ 请介绍旁路途径、凝集素途径的C3转化酶 调理作用是？ 趋化作用是？ 4.1 细胞免疫的发现Discovery of cell-mediated immune responses [俄]梅契尼可夫 因吞噬作用的发现获1908年诺贝尔奖 4.2 固有免疫细胞Innate immune cells Q：除观察形态结构外，怎样识别各种免疫细胞 4.3 单核-巨噬细胞Monocyte and macrophage 3.3.1 表面分子： Toll样受体（TLRs） 模式识别受体PRR（1989）可识别 病原体相关分子模式PAMP 损伤相关分子模式DAMP 不同细胞中TLR的表达Cellular expression of TLR Toll样受体TLRs 清道夫受体SRs 甘露糖受体MRs 调理性受体 趋化因子受体 细胞因子受体 MHC分子 其他受体 根据以上种类的表面受体，你推测 巨噬细胞都有哪些生物学功能？ 4.3.2 杀伤机制Cytotoxicity of mononuclear phagocytes 氧依赖性杀伤机制：呼吸爆发 （活性氧自由基，NO等） 氧非依赖性杀伤机制： 溶酶体的水解酶 溶酶体的pH等 4.3.3巨噬细胞的静息状态Resting state of macrophages 静息状态：清洁工 活化状态和超激活状态Primed state and activated state of macrophages 活化条件 活化结果 识别到IFN-γ等细胞因子 MHC-Ⅱ↑、提呈抗原 识别到LPS，甘露糖等 TNF-α↑、吞噬能力增强 4.4 中性粒细胞Neutrophil 与巨噬细胞的区别 存在于外周血中 对抗细胞外感染 部分杀伤机制不同 无抗原提呈作用 占血中白细胞的70% 寿命五天 Q：为什么中性粒细胞的寿命只有五天？ 选择素和整合素的作用Function of selectins and integrins Q：为什么整合素表达的上调需要六个小时？ 4.5 NK细胞Natural killer cell 表面分子：FcγR，CD56，CD16，CD2等 4.5.1 识别机制Recognition mechanism of NK cells 识别KAR（IgG的Fc段, NCR） 识别KIR，KLR 丢失自我机制 （1986） Q：不需致敏，无需识别抗原种类的杀伤能力更适合于执行哪些免疫功能？ 4.5.2 杀伤机制Cytotoxic function of NK cells 释放细胞毒性物质 （穿孔素、颗粒酶） ADCC作用 FAS/FASL途径 TNF-α途径 压力诱导下杀伤能力更强。如热休克因子HSF等刺激（1999） 4.5.3 NK的生物学活性Biological activities of NK cells 抗感染，抗肿瘤作用 免疫调节作用 NK也属于固有免疫细胞，亦可识别PRR，并使用和中性粒细胞相似的方式从外周血进入组织 4.6 先天免疫系统的协作效应Synergistic activation of innate immune systems ①补体C3b 调理作用 opsonization ②补体C3a,C4a,C5a 趋化作用 Chemotaxis ③补体C3b 激活MΦ ④MΦ 分泌B因子，D因子 分泌补体C3 4.6.2 对抗病毒感染的效应Innate immunity response to virus infection 在一种类型的感染中，可以有多种免疫机制在效应 小结Summary 固有免疫细胞的组成 PRR和PAMP的概念 巨噬细胞的表面分子 巨噬细胞的工作模式 巨噬细胞的杀伤机制 中性粒细胞的效应机制 NK细胞的识别机制 NK细胞的杀伤机制 固有免疫应答的调节 病例分析A case study of reading diagnosis 2005年，世界上报道了首例未经疫苗和抗血清治疗发病后幸存的狂犬病患者，经观察发现该患者体内的狂犬病毒已经清除。进一步的临床实验证实狂犬病患者发病后补注抗狂犬病血清会使患者的平均生存期缩短。目前，一种名为密尔沃基程序“Milwaukee Protocol（MP)的疗法通过长期麻醉神经系统及额外的支持治疗已经逐渐取得了约9%的幸存率，尽管患者的生存质量依然堪忧。 Q1：试分析何种机制导致该患者幸存 思考题Questions PRR、PAMP 列举固有免疫细胞 NK细胞的活化机制和杀伤机制 请预习第十二章、第