第十章疾病与人类健康技术分析.pptVIP

第十章 疾病与人类健康 第一节 　肿瘤与癌症 第二节 　人免疫缺损病毒——HIV 第三节　乙型肝炎病毒——HBV 第四节　人禽流感的分子生物学机制 第五节　严重急性呼吸系统综合症－SARS 第六节　 基因治疗 疾病的发生其实都直接或间接地与基因有关。人类疾病都是“基因病”。可将人类疾病分为三大类： 经典单基因病 主要病因是某个基因位点上产生了缺陷等位基因。 多基因病 病的发生涉及多个基因及调控这些基因表达的环境因子之间的相互作用 。 获得性基因病 由病原微生物感染引起的传染病，病原 基因组与人类基因组相互作用的结果，都涉及基因结构与表达模式的改变。 第一节　肿瘤与癌症 癌（ cancer）是一群不受生长调控而繁殖的细胞，也称恶性肿瘤。癌是由肿瘤细胞经过一系列突变转化而成的。20世纪50年代以来，肿瘤医学的研究成就：①癌基因的发现及其研究的深入；②染色体畸变与致癌基因表达相互关系的揭示；③抑癌基因的发现及表达调控。癌变的分子基础是基因突变，DNA的变化和不正常活动导致了细胞癌变。 癌基因（oncogene）可分为两大类：一类是病毒癌基因（viral oncogene,v-onc），编码病毒癌基因的主要有DNA病毒和RNA病毒。第二类是细胞转化基因可能就是存在于人体正常细胞中的原癌基因的突变产物，广泛存在于生物界，有相当高的保存性，属于“看家基因”，正常表达时对细胞的生长和分化有调控的作用。 1910年，Rous就发现带有肉瘤病毒（一种反转录病毒）的鸡肉瘤无细胞滤液能在鸡体内诱发新的肉瘤。这种病毒的基因组是由单链RNA组成的，一般只有6-9kb。 整合的反转录病毒DNA分子称为原病毒（provirus）,它能指导病毒m RNA 的合成，并利用宿主细胞中的蛋白质合成机器，翻译生成病毒外壳蛋白等，最后组装成病毒颗粒。已经在各种反转录病毒中发现了许多致癌基因，它们感染后诱导宿主产生肿瘤的主要原因是激活特定基因表达；破坏宿主细胞本身固有的平衡，导致细胞发生转化。 8.1.1.1急性转化型和非急性转化型 根据反转录病毒转化细胞的能力，将其分为两大类：一类为急性转化型，另一类则称为非急性转化型。 8.1.1.2 v-onc 基因的起源 转录病毒基因组中所带有的onc基因并非来自病毒本身而是这些病毒在感染动物或人体之后获得的细胞原癌基因。各种脊椎动物染色体DNA上都有与src相类似的DNA序列，说明它是正常细胞中这些基因是不表达的，只有在细胞发生癌变时才有活性，所以称为原癌基因 8.1.2 原癌基因（细胞转化基因）产物及分类 病毒感染会诱发细胞癌变外，非病毒因子（如放射性物质化学试剂亚硝酸，烷化剂等）也能诱导细胞转化。通过某种激活机制改变了细胞内原有的遗传信息，使细胞发生恶性转化。充分说明内源基因在细胞转化中的地位。引起细胞恶性转化的因子仍然是DNA，化学诱变后的细胞中同样存在着决定细胞命运的致癌基因。 根据原癌基因产物在细胞中的位置，可将其分为3类： 第一类：与膜结合的蛋白，只要有erbB、neu、fms、mas、src基因产物； 第二类：可溶性蛋白，包括mas、sis、fps基因产物； 第三类：核蛋白，包括myc、ets、jun、和myb等基因产物。 也常被分为6类，即蛋白激酶类、生长因子类、生长因子受体类，GTP结合蛋白类、核蛋白类和功能未知类。原癌基因产物的一个共同特征是它们都能诱发一系列与细胞生长分化有关的基因表达，从而改变细胞的表型。 8.1.3 原癌基因的表达 原癌基因在正常细胞中通常以单拷贝形式存在，只有低水平的表达或根本不表达。很多情况下，原癌基因的结构发生了点突变或插入、重排、缺失及扩增等，改变其转录活性。 点突变 虽然原癌基因活化导致癌变的原因多种多样，单点突变可能矢最常见的机制。 TR插入 LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复序列（long ter-mmal repeat）,结构中含有强的启动子序列，当LTR插入原癌基因启动子区域或邻近部位后，可从根本上改变基因的正常调控规律。 基因重排 大多数类型的人肿瘤中存在染色体数目和结构异常现象，说明存在原癌基因重排的可能。 缺失 原癌基因5′端上游区存在负调控序列，一旦该序列发生缺失或丧失抑制基因表达。 使每个细胞中基因拷贝数增加，从而直接增加可用的转录模板数以增加基因表达。 8.1.4 基因互作与癌基因表达 染色体构象对原核基因表达的影响 基因表达不仅取决于基因本身及其相邻区域的一级结构，也取决于其空间构象，即基因在染色体上的空间排列和染色秩的结构。 原癌基因终产物对基因表达的影响 某种原癌基因产物对另一种原癌基因表达的调控作用，包括某种原癌基因产物对自身表达的反馈调控作用两大类。 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处：①癌基