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异物性的强弱取决于其与机体的亲缘关系:亲缘关系越远,异物性越强,免疫原性就越强。如临床上选择同种器官移植物时,供者与受者亲缘关系越近,排斥反应就越轻。 决定抗原的其他条件 物理性状:化学性质相同可因其物理性状不同而影响免疫原性。如颗粒性抗原免疫原性强于可溶性抗原。 进入机体的途径:同一种物质进入机体免疫原性强弱依次皮内注射 皮下注射肌内注射腹腔注射静脉注射。 机体遗传因素:动物-同种不同品系对同一抗原应答强弱不同,人类-个体差异。 (二)抗原的两个基本属性 *免疫原性(immunogenicity):能刺激机体产生免疫应答即产生抗体及效应性淋巴细胞的性质。 半抗原多为简单的小分子物质(分子量小于4kD),单独作用时无免疫原性,当与蛋白质载体(carrier)结合后可具有免疫原性。但半抗原却能与相应抗体结合故具有反应原性。大多数多糖、类脂、某些药物等均属于半抗原。 一般来来说,抗原物质有两个不同的部分组成,一个是只具有特异反应性的小分子物质,即半抗原;另一个是与半抗原结合从而具有免疫原性的大分子物质即载体。 三 抗原的特异性 所谓特异性(specificity)是指物质之间相互吻合性或针对性、专一性。如针对性强,彼此之间完全或高度吻合,特异性就高,反之就低。抗原的特异性表现在两个方面,一个是指某一特定抗原只能刺激机体产生针对该抗原的特异性抗体和/或致敏淋巴细胞,一个是指某一特定抗原只能与其相应的抗体和/或致敏淋巴细胞特异性结合 。 特异性是免疫应答中最重要的特点,也是免疫学诊断与防治的理论依据。根据抗原-抗体反应具有特异性这一特点,可借助免疫学手段区分那些甚至用精细的化学方法都难以区分的物质之间细微差异。 四、抗原的分类 1、根据抗原的性能分为完全抗原和半抗原 2、根据产生抗体时是否需T细胞的辅助分 ※胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag) ※胸腺非依赖抗原(thymus independent antigen,TI-Ag) 3、根据抗原是否由抗原递呈细胞合成分为外 源和内源抗原 4、根据抗原与机体的亲缘关系分 4、根据抗原与机体的亲缘关系分 异种抗原(xenogenic Ag) 同种异型抗原(allogenic Ag) 自身抗原(autoantigen) 异嗜性抗原(heterophilic antigen)-Forssman-Ag TSA:存在于某种肿瘤细胞表面,而不存在于正常细胞或其他肿瘤细胞表面的抗原。 五、抗原的应用 1、疾病的诊断和辅助诊断 2、疾病的治疗 3、疾病的预防? 4、医学研究-探讨疾病的发病机制 六、超抗原和佐剂 超抗原:一般的多肽抗原只能被少数抗原特异性T细胞识别并激活相应的T细胞。但某些抗原具有强大的刺激能力,只需极低浓度(1~10ng/ml)即可诱发最大的应答效应。这类物质由于强大的激活能力称之为超抗原(superantigen,SAg)。 超抗原的生物学意义 毒性作用及诱导炎症反应 自身免疫病 免疫抑制 佐剂增强免疫应答机制 ?改变抗原物理性状,增加在体内潴留时间; ?通过刺激单核-巨噬细胞,增加抗原处理和提呈能力; ?刺激淋巴细胞的增殖分化,从而增强和扩大免疫应答能力。 抗原决定基(antigenic determinant) 存在于抗原分子表面决定抗原特异性的 特殊化学基团,称抗原决定基又称表位 (epitope) 。它是决定抗原特异性的物质基 础。也是抗体特异性结合的基本单位。抗原 决定基的性质、数目和空间构型决定着抗原 的特异性。 化学集团的组成、空间位置对半抗原-抗体反应特异性的影响 抗原结合价(antigenic valence) 是指能与抗体分子结合的功能性决定基的 数目。半抗原只能和抗体分子中一个结合点结合,为单价抗原。大多数天然抗原分子结构复杂,分子表面带有多个相同和不同的抗原决定基,是多价抗原,可以和多个抗体分子结合。 抗原决定基(表位)结构 *构象性(表位)决定基:序列上不相连的多糖或多肽,位于分子表面,多为B细胞或抗体识别的决定基。 *线性(表位)决定基:指一段序列相连续的氨基酸片段,又称线形决定基。T细胞识别 抗原决定基(表位)结构 *构象性(表位)决定基:序列上不相连的多糖或多肽,位于分子表面,多为
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