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第36章 抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs 讲 授 内 容 一. 基本概念 (重点） 二. 抗菌机制 (重点） 三. 细菌的耐药性 四. 合理应用 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 理想的抗病原微生物药物的特性 高选择性：安全指数： LD5/ED95 不易产生耐药性 具有优良的药动学特点：速效，强效,长效 形状稳定 使用方便，价格低廉 一.基本概念 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治疗病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒）寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 抗生素（antibiotic agents）：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。 抗菌活性评价指标 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 MIC901mg/L 高敏 MIC90 1~4mg/L 中敏 MIC90 4~32mg/L 低敏 MIC9032mg/L 耐药 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。可用CI = LD50 / ED50表示,安全指数(safety index) =LD5 / ED95。一般情况下指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全。 抗菌后效应（postantibiotic effect,PAE） 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。 二.抗菌药物作用机制 细菌结构 作用机制 2.1 抑制细菌细胞壁的合成 2.2 影响细菌膜的通透性 2.3 抑制蛋白质的合成 2.4 抑制核酸（DNA/RNA）合成 2.5 影响叶酸代谢 (一）抑制细菌细胞壁的合成(inhibition of synthesis of cell wall) 细菌细胞壁的特点： 细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有 维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成分为肽聚糖又称粘肽 革兰阳性菌细胞壁坚厚，多糖肽含量大约50%-80%，菌体内渗透压高 革兰阴性菌细胞壁比较薄，多糖肽仅占1%-10%，类脂质较多，占60%以上。菌体内渗透压低。革兰阴性菌细胞壁与阳性菌不同。在肽聚糖层具有脂多糖，外膜及脂蛋白等特殊成分。外膜在多糖肽层的外侧，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障 G-菌与G+菌细胞壁结构比较图 （二）影响细胞膜的通透性(interfered the permeability of the plasma membrane) 多烯类（两性霉素B，制霉菌素）—选择性与真菌胞膜中的麦角固醇结合形成孔道。 咪唑类（伊曲康唑）抑制真菌的细胞色素P450依赖性的14α-去甲基酶，使真菌细胞膜麦角固醇合成受阻。 多粘菌素(polymyxins)—选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂结合。 （三）抑制蛋白质的合成(inhibitation of protein synthesis ) 细菌核糖体的沉降系数与人体细胞的核糖体的沉降系数不同 细菌：70S，可解离为50S亚基和30S两个亚基 人体：80S，可解离为60S和40S两个亚基 人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同 抗菌药物能选择性影响细菌蛋白质的合成而不影响人体细胞的功能 抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的起始、肽链延伸及合成终止三阶段 氨基糖苷类—蛋白质合成全过程抑制药。 四环素类—30S 亚基抑制药。 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 （四）影响核酸代谢(modification of nucleic acid/DNA synthesis) 利福平特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成 喹诺酮类抑制DNA回旋酶(gyrase)和拓扑异构酶IV，抑制细菌的DNA复制和mRNA的转录 核酸类似物抗病毒药物阿糖腺苷(vidarab