肾上腺素能受体药物概述.pptxVIP

1 作用于肾上腺素能神经系统的药物 药剂科 朱俊 2015年8月 2 肾上腺素能神经系统药理学概论 主要内容 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药） 肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药） 3 神经系统组成 交感神经系统 副交感神经系统 胆碱能药物 肾上腺素能药物 镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药 局部麻醉药 4 传出神经分类模式图 5 NA的合成与转运过程示意图 酪氨酸羟化酶 6 肾上腺素受体的分布及兴奋效应 血压↑ 心肌收缩力↑，心率↑，传导↑ 血压↓ 7 交感兴奋时机体应急反应 1.脸色苍白→皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩 α1 2.眼眶瞪得很大→扩瞳 α1 3.心都要蹦出来了→心脏兴奋 β1 4.气不够喘→支气管舒张，骨骼肌、冠状动脉扩张 β2 5.血糖、FFA升高→脂肪分解β1 、糖原分解β2 8 β-苯乙胺 儿茶酚 拟肾上腺素药物构效关系及分类 9 拟肾上腺素药物分类 ---按作用方式分类 直接作用类药物：通过直接激活肾上腺素受体发挥作用，如去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素。 间接作用类药物：通过促进去甲肾上腺素从突触前末梢释放，激活肾上腺素受体而发挥作用，如酪胺等。用利血平、可卡因或破坏突触前神经纤维等处理后，该类药物失去其药理作用。 兼有直接作用和间接作用类药物：既能直接激动肾上腺素受体，又能被突触前末梢摄取，进入囊泡，促进去甲肾上腺素释放，如麻黄碱、多巴胺、间羟胺等。 10 拟肾上腺素药物分类 ---按对肾上腺素受体亚型的选择性分类 α受体激动药 α1 、α2 ：去甲肾上腺素，NA，NE 间羟胺 α1 ：去氧肾上腺素 α2 ：可乐定 α 、β受体激动药 肾上腺素,AD 多巴胺,DA 麻黄碱 β受体激动药 β1、β2：异丙肾上腺素,IPA β1：多巴酚丁胺 β2：沙丁胺醇 、沙美特罗 11 【来源和理化性质】 NA是体内去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也存在于肾上腺髓质、其他部位的嗜铬细胞内。药用的是人工合成品。 去甲肾上腺素 （α1，α2，β1） （noradrenaline, NA, norepinephrine, NE ） 12 1．吸收 po. 无效； im or ih: 局部缺血，坏死 一般采用静脉滴注法给药。 2．分布 虽可透过胎盘，但难透过血脑屏障。 3．生物转化 囊泡摄取贮存；COMT，MAO 4．排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出 【体内过程】 去甲肾上腺素 13 皮肤、粘膜＞ 肾＞脑、肝、肠系膜＞ 骨骼肌 1、血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为： 心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+） 【药理作用】 去甲肾上腺素 α1 ，α2， β1 14 【药理作用】 去甲肾上腺素 15 3.血压 小 量：收缩压↑＞ 舒张压↑， 脉压差：大 较大量：舒张压↑＞ 收缩压↑，脉压差：小 4.其他 对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率加快；大剂量升高血糖；无中枢作用 【药理作用】 去甲肾上腺素 16 1.休克 仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如早期神经源性休克的血压下降。 2．上消化道出血 食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA1～3mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。冰盐水+NA 【临床应用】 去甲肾上腺素 17 1.局部组织坏死：血管强烈收缩 2.急性肾衰：肾血流减少以致严重缺血 3.停药后的血压下降：长期处于收缩状态的血管停药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少 【不良反应】 去甲肾上腺素 18 1.器质性心脏病变 2.高血压 3.动脉粥样硬化 4.继发于未纠正的低血