生物治疗(cell、antibody)概述.pptxVIP

目录 1 癌症概述 定义 治疗方法 病发与死亡 国内相关公司 单抗相关公司 细胞治疗相关公司 国内相关上市公司 国内政策现状 国内市场 单抗市场 细胞治疗市场 1. 癌症概述——定义 2 百姓口中“癌症”泛指所有“恶性肿瘤 ”。是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。癌细胞具有异常的形态、代谢和功能，它生长旺盛，常呈持续性不受机体控制的生长，最终破坏机体各器官的正常功能从而导致机体死亡。“癌细胞 ”是产生癌症的病源。 1. 癌症概述——癌细胞 3 癌细胞繁殖速度快； 癌细胞间的粘着力低； 癌细胞分泌特殊物质，溶解及破坏周围组织； 癌细胞含有能促使血栓形成的特殊物质。 1. 癌症概述——为何难治 4 癌细胞源于自身，容易逃离免疫系统排查 转移（扩散），转移后无法彻底清除； 恶性肿瘤会在手术和放化疗后，依然能够逃逸，随后更疯狂地生长，在远端报复性地复发。 1. 癌症概述——常规治疗方法 5 手术：最早应用的方法，任然是许多早期癌症治疗的首选疗法。 药品：即“化疗”，但现有的化学药物在杀伤癌细胞的同时对正常人体细胞也有损害。 放疗：射线杀死癌细胞。普通放疗也对人体正常细胞造成损伤，所以会产生一系列副作用。 在20 世纪40 年代以前，肿瘤最主要的治疗手段只有“手术”和“放射”治疗。直至今天，“化疗”药物一直是抗肿瘤治疗一线用药。 1. 癌症概述——生物疗法 6 1990年，靶向研究走进人们研究视野；1997 年首个经美国FDA 批准上市，1997 年首个经美国FDA 批准上市的肿瘤分子靶向药物—利妥昔单抗进入临床，使BCR-ABL突变慢性白血病患者5年存活率从30%一跃到了89%。 与化疗药物相似，靶向治疗药物也存在明显的优缺点。靶向药物在确定有效的同时对正常组织损害小，这是其最大优点；但是，分子靶向药物有效性低，药物耐受性导致长期治疗效果下降，且长期用药存在严重不良反应，不适应所有癌症。 最新靶向单抗疗法：抗体药物共轭物ADC（antibody-drug conjugate）。 7 1. 癌症概述——生物疗法 ADC 药物机遇与挑战 多种肿瘤抗原称为潜在靶标 毒性过强的小分子化合物可能用于ADC “精准治疗” 结构复杂、技术困难 开发和监管部门都缺乏经验 质量体系、药物、腰带、安评等的挑战 大规模GMP制备的挑战 知识产权 8 1. 癌症概述——生物疗法 免疫检查点抑制剂 ：肿瘤细胞在体内肆无忌惮的增殖，说明已经逃脱了体内免疫系统的检查点的监视，无法产生抗肿瘤免疫性。目前最热门的肿瘤免疫治疗研究莫过于免疫检查点抑制剂的开发，而PD-1（编程凋亡受体，programmed death 1）则是目前使用最多的抑制剂开发靶点，除此之外还有CTLA-4、TIM3、LAG3 等位点。 1. 癌症概述——生物疗法 9 1. 癌症概述——生物疗法 10 细胞免疫疗法：通过各种手段来提高机体免疫功能，从而达到遏制癌的生长或扩散的目的。分非特异性的传统细胞治疗（CIK）和特异性细胞治疗(CAR-T)。 当前市场研究热点是特异性细胞治疗，主要有TCR 与CAR-T 细胞治疗两种。这两种治疗技术均用到基因工程技术，即通过基因工程技术将肿瘤特定抗原的受体导入到T 细胞表面，使得改造后的T 细胞具有识别肿瘤细胞能力。 1. 癌症概述——生物疗法 11 基因疗法 ：基因治疗通过改变人的基因编码从而影响基因表达来治疗疾病。 目前已有很多机构开始将强大的基因编辑技术应用到CAR-T 技术上，新一代结合基因编辑的技术呼之欲出。基因编辑至少可以帮助CAR-T 解决如下三方面问题： 解除免疫抑制：即结合PD1 抗体等免疫检查点药物的优势，在CAR-T 细胞中敲除PD1 等免疫检查点抑制基因，达到或超过CAR-T+免疫检查点药物的效果。 消除个体差异实现off-the-shield：通过基因编辑方式敲除引起免疫排斥的相关基因，可大批量生产异体CAR-T 用于治疗，解决了异体治疗、规模生产和标准化治疗等为问题。 定向整合CAR 基因：一直以来都是通过病毒介导或其他方式将CAR 基因导入到细胞基因组内，由于插入方式随机，有潜在的成瘤风险。利用基因编辑技术，可以定向插入CAR 基因，解除CAR-T 本身成瘤风险。 1. 癌症概述——生物疗法 12 13 1. 癌症概述——发病与死亡 14 1. 癌症概述——发病与死亡 数据来源:全国肿瘤登记中心 1. 癌症概述——发病与死亡 15 合计发病率每年平均升高2.4%。 全国每年新增癌症病例约为312万例。 数据来源:全国肿瘤登记中心 16 2. 国内相关公司 抗体药物共轭物：目前已上市产品包括Kadcyla（罗氏，即T-DM1）和Adcetris（武田，即CD30-DM1），罗氏