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第三十二章 作用于消化系统药物 第一节 抗消化性溃疡药 （drugs used in peptic ulcer disease) 消化性溃疡（peptic ulcer）及发病机理。 一、抗酸药（antacids） 为一类弱碱性药，口服后在胃内通过简单的中和反应，降低胃及十二指肠内容物酸度，减少对粘膜和溃疡面的侵蚀而发挥作用。常用药品包括氢氧化镁、三硅酸镁及氢氧化铝。 该类药价格低，无严重不良反应。只要坚持正确用法：每餐后1、3h及睡前各一次，即每天7次，片剂咬碎成糊状再吞下，可有良好疗效。 镁剂长期使用可致腹泻，而氢氧化铝则可致便秘。两类药品最好制成合剂或交替使用。 而碳酸氢钠和碳酸钙使用后可大量产气（二氧化碳），有时甚可因此致胃穿孔，已不用。 二、H2受体阻断药（histamine receptor-2 blocker） 组胺可激动胃壁细胞膜H2受体促胃酸分泌。 该类药物为高度选择性的H2受体阻断剂，抑制组胺引起的胃酸分泌。此外对五肽胃泌素、胆碱M受体激动剂的促胃酸分泌作用，也有一定抑制。 主要药品： 西咪替丁（cimetidine）作用较弱, 肝药酶抑制剂。 雷尼替丁（ranitidine） 作用较强。 法莫替丁（famotidine）作用强。 尼扎替丁（nizatidine） 作用强。 乙溴替丁 (ebrotidine） 一种新型H2受体阻断剂，其抑制胃酸分泌作用与雷尼替丁相当，但还可促进表皮生长因子（EGF）、血小板衍化生长因子（PDGF）表达，刺激上皮细胞增殖，有利溃疡愈合。 胃壁细胞H +, K +—ATP酶抑制剂 一、药理作用及机制 胃壁细胞小管膜存在H+,K+ -ATP酶，将H+主动分泌到胃腔中，同时逆浓度差将胃液中K+转运至壁细胞内，故该酶又称H+泵或质子泵。 本类药物在壁细胞中可转化为亚磺酰胺，与H+,K+ -ATP酶的半胱氨酸巯基以共价键牢固结合，不可逆地抑制H+泵功能，直至新的酶合成。从而产生强效（95%以上抑制）、长效（停药仍可维持4-5天）抑制胃酸分泌作用。 二、临床应用 同H2阻断剂，但疗效更佳。 三、不良反应 多为头晕、头痛、失眠、胃肠不适。偶见过敏、血清转氨酶及胆红素升高。长期使用可致血清胃泌素升高。 但新近发现可致造血系统抑制、精神错乱、视神经损害、过敏性休克等。 M1胆碱受体阻断剂哌仑西平（pirenzepine） 哌仑西平可选择性地主要阻断胃壁迷走神经丛上的 M1 胆碱受体，明显抑制胃酸分泌。并不产生其他 M 受体阻断作用。 此外，还可抑制壁细胞中的碳酸酐酶，减少H+生成，影响H+分泌量。 临床应用及疗效同西咪替丁，但不良反应较少。亦可偶见口干、视力模糊。 粘膜保护药 枸橼酸铋钾(得乐) （bismuth potassium citrate） 本品（1）在酸性胃液中可生成氧化铋胶体，沉着于溃疡面形成保护膜，使其免遭胃酸、胃蛋白酶等的损害。（2）与蛋白酶结合并抑制之，还可抑制幽门螺杆菌生长，促进粘液分泌。 可用于消化性溃疡的治疗。但同时使用抗酸药及抑制胃酸分泌的药物，饮用牛奶可降低其疗效，应避免。片剂应咬碎成糊状再吞下。 主要不良反应为消化道症状。可使口舌、大便染黑。肾功不良者可出现血铋升高。 硫糖铝（sucralfate） 为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。亦需在酸性环境中形成胶冻状保护膜，发挥与枸橼酸铋钾同样的多种抗溃疡作用。临床应用及注意事项亦同枸橼酸铋钾。 不良反应为便秘及其他消化道症状。 前列腺素衍生物 （prostaglandin derivates） 前已介绍PG为胃肠粘膜保护因子，能抑制胃酸、胃蛋白酶分泌。药用品为性质较稳定的PGE1衍生物米索前列醇（misoprostol），恩前列醇（enprosol）等。 尤适用于COX抑制剂阿斯匹林等非甾体类抗炎药所致的溃疡。价格昂贵，只作二线药。因有收缩子宫的作用，孕妇忌用。 抗幽门螺杆菌药 胃内幽门螺杆菌(helicobacter pylori,一种革兰阴性厌氧菌)可在胃上皮细胞和溃疡基底面生长，分泌多种毒素、酶，损伤细胞，诱发胃炎、消化性溃疡，并使溃疡经久难愈。与消化性溃疡发生及复发，肿瘤有密切关系。 现主张消化性溃疡的规则治疗方案中，应口服抗幽门螺杆菌药，以有利溃疡的根治。包括：甲红霉素（克拉霉素）、阿