出凝血性疾病概述详解.ppt

出凝血性疾病概述 血液、风湿病科 郑引索 止血功能缺陷而引起的以自发性出血或血管损伤后出血不止为特征的疾病，称为出血性疾病。 人体血管受到损伤时，血液自血管外流或渗出，机体将通过一系列生理反应使出血停止。 血液正常流通有赖于血管壁、血小板、凝血因子、抗凝因子、纤维蛋白溶解（纤溶）系统的完整性以及它们之间的生理性平衡和调节。 正常止血机制 一、血管因素 二、血小板因素 三、凝血因素 血管因素 血管受损伤后，有平滑肌的血管（如小动脉和前毛细血管括约肌），首先由自主神经发生反射性收缩，致管腔变窄，血流受阻。 血管内皮细胞受损后主要作用： ①合成和分泌的vWF(血管性血友病因子)，导致血小板在损伤部位粘附、聚集。 ②表达并释放组织因子（III因子），启动外源性凝血。 ③基底胶原暴露，激活因子Ⅻ，启动内源性凝血。 ④表达并释放血栓调节蛋白（TM）， 启动蛋白C系统（PC）。 故血管止血机制表现为：血管收缩、血小板激活、凝血系统的活化及局部血粘度的增高。 血小板因素 血管受损时，内皮细胞分泌或释放多种物质，内皮下成分暴露，血小板膜糖蛋白Ib(GPIb)作为受体，通过血管性血友病因子（vWF）桥梁作用，粘附于暴露的胶原纤维。 在胶原、凝血酶作用下，血小板膜糖蛋白IIb、IIIa形成复合物（GP IIb/IIIa ），血小板以其为受体，通过纤维蛋白原（Fg）互相连接而聚集，聚集后血小板发生变形、活化。产生血小板第一相聚集，呈可逆反应。 血小板在止血中主要作用： ①形成血小板血栓，机械性修复受损血管。 ②形成血栓素A2 （TXA2)等强烈收缩血管，诱导血小板聚集的介质。 ③释放血小板膜磷脂（PF3），直接参与凝血反应。 ④活化的血小板在激肽系统的激肽释放酶原（PK）、高分子量激肽原（HMWK） 存在条件下，直接激活FXII和FXI，启动内源性凝血途径。 血小板聚集，形成血小板不可逆的第二相聚集，完成一期止血的过程。 血小板在止血机制作用：聚集、释放血管收缩介质、启动内源性凝血途径。 凝血因素 通过凝血因子有序激活，促进止血及血液凝固 凝血机制 血液凝固是无活性凝血因子（酶原）被有序地、逐级放大的激活，转化为有蛋白降解活性的凝血因子的系列酶反应过程。 凝血最终产物：血浆中的纤维蛋白原转化为纤维蛋白。 凝血因子 凝血因子：血浆与组织中直接参与凝血的物质统称凝血因子。 包括12个经典的凝血因子（因子Ⅰ－ⅩⅢ，除因子Ⅵ）以及激肽系统的激肽释放酶原（PK）、高分子量激肽原（HMWK）。 除因子Ⅳ（Ca2+)外，其他均为蛋白质； 除因子Ⅲ（TF）外，其他均存在于血浆中。 按国际命名法编号的凝血因子 编号 同义名 因子I 纤维蛋白原（fibrinogen） 因子II 凝血酶原（prothrombin） 因子III 组织凝血激酶（tissue thromboplastin） 因子IV Ca2+ 因子V 前加速素（proaccelerin） 因子VII 前转变素（proconvertin） 因子VIII 抗血友病因子（antithemophilic factor，AHF） 因子IX 血浆凝血激酶（PTC） 因子X Stuart-Prower因子 因子XI 血浆凝血激酶前质（ PTA） 因子XII 接触因子（contact factor） 因子XIII 纤维蛋白稳定因子（fibrin-stabilizing factor） 关于凝血因子 1、除了III因子外，都是血浆中的成分； 2、除了IV因子外，都是蛋白质； 3、除VII因子以活性型存在外，大多数因子均以无活 性的酶原形式存在； 4、因子II、VII、IX、X在肝脏合成并需vitK参与，称 VitK依赖因子； 5、因子XII启动内源性凝血，因子III启动外源性凝血。 6、因子V、VIII是凝血辅助因子，可加快反应速度。 7、I、II、ⅴ、 VIII、 XIII因子血清中无。 凝血过程 1、外源性凝血途径：血管损伤后，内皮细胞表达组织因子（TF）并释放入血流。TF与FⅦ或激活的FⅦa在钙离子（ IV因子）存在条件下，形成复合物（ TF / FⅦa或TF/ FⅦ ），该复合物可激活FⅩ和FⅨ。 2、内源性凝血途径：血管损伤时，内皮下胶原暴露，血液中的FⅫ与带负电荷的胶原接触而激活，转换为FⅫ a。FⅫ a 再激活FⅪ， FⅪa与钙离子激活FⅨ， FⅨ a、F