包装验证培训详解.pptx

医疗器械包装验证 相关标准 EN ISO 11607-1：2006 最终灭菌医疗器械的包装—第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系 统的要求。 EN ISO 11607-2：2006 最终灭菌医疗器械的包装—第2部分：成形、密封和组装过程的确认 要求。 GB/T 19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装 目录 1.包装分类和概念 2.包装材料 3.包装系统设计与开发 4.包装的过程确认 5.包装系统性能试验 6.包装运输性能试验 一、包装分类和概念 包装系统 包括以下两种包装方式 保护性包装 无菌屏障系统 保护性包装 定义：一种包装型式，被设计成保护无菌屏障系统和它的内含产品，从它们组装在一起到使用为止，免受损坏。 作用：保护无菌屏障系统、保护医疗器械产品 无菌屏障系统 定义：在产品使用之前，防止微生物的侵入并确保产品无菌型式的最小包装。 作用：允许灭菌、微生物的屏障、确保产品在运输储存中的无菌状态 二、包装材料 材料要求 材料基本要求 材料性能要求 微生物屏障性能要求 材料基本要求 温度范围 湿度范围 压力范围 日光与紫外光的抗性 清洁度 生物负载 生物相容性（直接与产品接触的包装材料） 灭菌对材料生物相容性的影响 毒性 成型或封口过程的适用性 灭菌过程的适用性 有效期内的稳定性 材料性能要求 材料的气味 外观（无针孔、褶皱等） 基本的重量要求（不能太薄） 可接受的清洁度，微粒数量 物理性能（剥离强度、抗撕裂、空气穿透性） 化学性能（PH、含氯等） 灭菌过程的稳定性（不释放有毒物质、破损等） 微生物屏障性能要求 对以下两种材料有不同的要求 不渗透材料—空气渗透试验 ISO 5636-5 多孔材料—挑战实验：细菌芽孢或微粒的气溶胶，以特定的流速挑战样品，对比细菌芽孢或微粒的初始浓度与通过样品的浓度，进行判定。 三、包装系统设计与开发 基本要求 使病人在使用产品时，安全危害降到最低 提供物理保护 维持微生物屏障系统的完整性 可以承受指定的灭菌过程 考虑的因素 产品的要求（数量、形状、体积等） 特殊要求（硬度、湿度、抗静电等） 贴标签的要求 环境的限制 产品的有效期 运输和储存 包装材料与灭菌相容性（EO：透过性，辐照：稳定性，蒸汽：耐热性） 四、包装的过程确认 安装确认（IQ） 安装条件（附属设施，布线） 安全特性 可在设计的参数下运转 随机文件确认（说明书、图纸） 备件清单 软件验证 设备所在环境（温度、湿度、洁净度等） 操作人员培训记录 操作手册或规程 验证要点 要定义关键参数 空运转时，要控制和监视关键参数 空运转时，如果关键参数超过设定范围，报警或停机 校正 建立书面的维护保养规程和计划 软件系统的验证 运行确认(OQ) 验证要点：挑战极限参数下的包装效果 上限参数 下限参数 不涉及产品 参数：温度、压力、真空度、时间、速度、电流和频率等 成型/组装过程 无菌屏障系统成型完整性 产品与包装的适合性 合适的尺寸 热封过程 热封完整性 针孔或撕裂 材料分层或剥离 与标识系统的相适应性 性能确认(PQ) 在极限参数中选定操作参数 使用实际产品或模拟产品 确认产品/包装的性能符合要求 过程的重复性和重现性（至少3批） 形成书面化的工艺参数 再验证 包装材料的改变，影响了过程参数 新包装设备 改变场地（包装过程或设备） 灭菌过程改变（方法、参数） 定期再验证（标准未明确，通常每年） 五、包装系统性能试验 加速老化试验 相关标准：ASTM F 1980:2002(YY/T 0681.1-2009) 定义：将样品储存在高温中，通过缩短的时间来模拟真实老化时间 目的：加速产品上市时间 不能代替真实老化试验 术语 AAF ：加速老化因数，达到相同水平即存储在实时条件下包装改变物理性能的时间，所需时间的比率 TAA：加速老化温度，进行老化试验时的高温 AAT：加速老化时间，进行老化试验时所需的时间 TRT：实时老化样品的储存温度 Q10：温度增加或减少10℃的一个老化因数 RTY：真实老化时间（两年有效期一般应按两年半计算） 试验方法 定义包装的预期使用寿命 定义老化测试间隔时间，包括零点时间 选取Q10的值（通常选择2.0） 确定样品储存温度（TRT）（通常选择25℃） 确定加速老化温度（TAA）（老化温度一般不超过60℃） 运用Q10，TRT和TAA计算加速老化时间（AAT） 定义包装材料验收标准（密封度和完整性试验等） 取老化样品 评估包装材料性能 计算方法 根据以下公式： 举例 当Q10=2.0；储存温度（TRT）=25℃；试验温度（TAA）=60℃； 真实老化时间RTY按900天计算，则 即实时等值80天=30个月 封口强度试验 标准：EN 868-5：1999 目的：在一定条件下测定特定宽度热合封口的最大剥离力 试验方法