C2 第二章 分子遗传学的兴起.ppt

早在1869年，25岁的瑞士生物学家弗雷德里希·米歇尔成功地分离出细胞核，发现“核素”。 1889年，生物化学家奥尔特曼（Altrmann）从酵母和动植物组织中终于制备出纯净的、不含蛋白质的细胞核中的酸性物质，将其称为核酸。 20世纪40年代之前，俄罗斯化学家菲奥布斯·列文已明确表示，世上共有两种核酸——DNA和RNA，并已判定二者化学性质的区别。 很多年来，核酸被认为是“无用的物质”。 核苷酸是组成核酸的基本单位。 核苷酸可以进一步水解为核苷和磷酸，核苷又可以水解为戊糖和碱基： 1953年4月25日，克里克和沃森在《自然》杂志上发表了DNA的双螺旋结构，从而带来了遗传学的彻底变革，更宣告了分子生物学的诞生。 1. 两条互补多核酸链、在同一轴上互相盘旋； 2. 双链具有反向平行的特点； 3. 碱基配对原则为：A=T、G=C，双螺旋直径约20A，螺距为34A(10个碱基对)。 蛋白质自我复制？？？ 1990年作为能源部和国立卫生研究院的共同项目启动 原计划用十五年完成 被誉为生命科学“阿波罗登月计划” 2.3.1 蛋白质的组分和结构 蛋白质是由氨基酸组成的肽链折叠而成的大分子物质。 一级结构：蛋白质分子都有自己特有的氨基酸的组成和排列顺序，即一级结构。 肽键 2.3.1 蛋白质的组分和结构 二级结构：是指多肽链借助于氢键沿一维方向排列成具有周期性的结构的构象，是多肽链局部的空间结构（构象），主要有α－螺旋、β－折叠、β－转角等几种形式，它们是构成蛋白质高级结构的基本要素。 α-螺旋 黄色部分为氢键 2.3.1 蛋白质的组分和结构 三级结构：单条多肽链在二级结构基础上形成的空间结构。 2.3.1 蛋白质的组分和结构 四级结构：由两个或多个肽链组成的蛋白质的天然空间结构。如果某个蛋白质只由一条肽链构成，那么它就没有四级结构。 结构域是在二级结构或超二级结构的基础上形成三级结构的局部折叠区，一条多肽链在这个域范围内来回折叠，但相邻的域常被一个或两个多肽片段连结。 结构域：单肽链内相对独立的结构、功能或折叠方式单位。 ? 分子伴侣：是一类能特异地结合和释放底物蛋白的蛋白分子，它们帮助底物蛋白实现正确折叠、寡聚体组装、向特定细胞器转运或变换活化/去活化构象等。 分子伴侣是细胞中一大类蛋白质，是由不相关的蛋白质组成的一个家系，它们介导其它蛋白质的正确装配，但自己不成为最后功能结构中的组分 2.3.2 遗传密码 41= 4 种：缺16种氨基酸； 42=16种：比20种氨基酸还缺4种； 43=64种：由三个碱基一起组成的密码子能够形成64种组合，20种氨基酸多出44种。 从1961年开始，在大量试验的基础上，分别利用64个已知三联体密码，找到了相对应的氨基酸。 1966-1967年，完成了全部遗传密码表。 DNA分子碱基只有4种，而蛋白质氨基酸有20种。 ∴ 碱基与氨基酸之间不可能一一对应。 遗传密码的基本特征： 1、三联体密码 三个碱基决定一种氨基酸；均以3个一组形成氨基酸密码。 遗传密码间不能重复：在一个mRNA上每个碱基只属于一个密码子； 61个为有意密码，起始密码为AUG(甲硫氨酸) 、 GUG；3个为无意密码，UAA、UAG、UGA为蛋白质合成终止信号。 2、遗传密码间无逗号： 遗传密码的基本特征： 密码子与密码子之间无逗号，按三个三个的顺序一直阅读下去，不漏读不重复。 如果中间某个碱基增加或缺失后，阅读就会按新的顺序进行下去，最终形成的多肽链就与原先的完全不一样(称移码突变)。 甲硫氨酸 酪氨酸 半胱氨酸 组氨酸 A U G U A C U G U C A C A U G U U A C U G U C A 甲硫氨酸 亮氨酸 亮氨酸 丝氨酸 遗传密码的基本特征： 3、遗传密码的简并性： 43=64种：由三个碱基一起组成的密码子能够形成64种组合，20种氨基酸多出44种。 色氨酸(UGG)和甲硫氨酸(AUG)例外，仅一个三联体密码；其余氨基酸都有一种以上的密码子。 编码同一种氨基酸的两种以上的密码子称为简并密码子。 简并现象：一个氨基酸由二个或二个以上的三联体密码所决定的现象。 简并现象的意义： 　　同义的密码子越多，生物遗传的稳定性也越大。 　　如：UCU、UCC或UCA或UCG，均为丝氨酸。 遗传密码的基本特征： 4、摆动假说 决定同一个氨基酸或性质相近的不同氨基酸的多个密码子中，第1个和第2个碱基的重要性大于第3个碱基，往往只是最后一个碱基发生变化。 例如：脯氨酸（pro）： CCU、CCA、CCC、CCG 遗传密码的基本特征： 5、密码子的偏好性 不同生