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第二节 染色体畸变 染色体畸变（chromosome aberration）：指体细胞或生殖细胞内染色体发生异常的改变。 一、染色体畸变发生的原因 一、化学因素 （药物、农药、工业毒物、食品添加剂） 二、染色体数目异常极其产生机制 二倍体（diploid）2n，一个体细胞中染色体数为46，XX或46，XY。 整倍体 （euploid）n或 n 的倍数。23、46、69 非整倍体 （aneuploid） 不是n 或n的倍数。增加或减少1条或几条。 三体性 （trisomy）某号染色体多一个拷贝，如21三体，47，XX，+21。 单体性 （monosomy） 某号染色体少一个拷贝，如Turner综合征，45，X。 2、四倍体--核内复制 是指细胞具有四个染色体组。临床上更为罕见。在自然流产儿中占5%。 主要原因是核内复制 和核内有丝分裂。 三、染色体结构畸变极其产生机制 在某种因素的作用下，染色体断裂重接，发生偶尔的错接，导致基因的重组，细胞遗传学把通过“断裂——重接”而出现的染色体结构变异分为如下几种形式：缺失、重复、倒位、易位等。 染色体结构畸变的描述方法 简式：对染色体结构的改变只用其断点来表示。应依次写明染色体总数，性染色体组成，然后用一个字母或三联字符号（如del）写明重排染色体的类型，其后的第一个括弧内写明染色体的序号，第二个括弧内写明区号、带号以表示断点。 46，XY，del（1）（p36） 46，XX，t（4；6）（q35；q21） 详式：染色体总数，性染色体组成，畸变类型（发生畸变的染色体序号）（从一端到另一端详细地描述发生了畸变的染色体） 46，XY，del（1）（qter→p36：） 46，XX，t（4；6）（4pter → q35∷6q21 → 6qter；6pter → 6q21 ∷ 4q35 → 4qter） 例7,9平衡易位携带者 携带者配子 7p+，9 7p+，9p- 7，9 7，9p- 正常配子 ? 7,9 77p+，99 77p+，99p- 77，99 77，99p- 部分三体患者 平衡易位携带者 正常 部分单体 嵌合体 (mosaic) 嵌合体的描述方式即以一斜线将不同的核型隔开 如：46，XX/47，XX，+21（mos46，XX/47，XX，+21）等 除染色体数目异常的嵌合体外，还可见染色体结构畸变所形成的嵌合体，或染色体数目、结构都有异常的嵌合体。 如46，XX/45，XX,t (21;22)(q11;q11); 46,XY/46,XY,r(22)(p12q13); 45,X/46,X,I (Xq)等。 染色体畸变的分子细胞生物学效应 细胞的周期不同时相不同特点： G1期和S期发生畸变为染色体型的 S期和G2期为染色单体型的 能否稳定传给子代，可分为： 稳定型染色体畸变 非稳定型染色体畸变:无着丝粒和双着丝粒染色体 不同染色体结构畸变产生不同的生物学效应 1.末端缺失和中间缺失： 大片段的缺失→致死的 小片段的缺失→异常个体 2.重复的效应比较缓和； 3.倒位： 小片段:不发生配对 大片段：形成倒位环，减数分裂时形成的四个配子中，有两个正常配子。 相互易位 形成生殖细胞时：形成四射体，出现对位分裂、邻位分离、和3：1分离，形成18种配子。 只有一种配子正常，一种是平衡易位、其余16种都是不平衡的。 大部分都将形成单体或部分单体，三体或部分三体，导致流产、死胎或畸形儿。 四．姐妹染色单体交换( sister chromatid exchange,SCE) 姐妹染色单体交换是一姐妹染色单体交换一条染色体的两条单体在同一位置发生同源片段的交换。 是一种敏感的遗传学指标，可以检测环境诱变剂、化学药物、病毒、肿瘤因素等对遗传物质的影响。 * * ---造成染色体畸变的因素是多方面的，通常可由电离辐射、诱变剂等理化因素和病毒等生物因素诱发产生。 ---是染色体病形成的基础。 四、母亲年龄 三、生物因素 由生物体产生的生物类毒素所致； 某些生物体如病毒本身可引起染色体畸变。 二、物理因素（各种射线） 一)整倍体异常及产生机制 1、三倍体 细胞中有三个染色体组，人类全身三倍体是致死的。 核型：69，XXX；69，XXY；69，XYY。 产生机理：① 双雄受精 N N N 3N ② 双雌受精 N 2N 3N 整倍体改变的机制主要有双雄受精、双雌受