以临床为导向的药物册现场稽查.docxVIP

以临床为导向的药物注册现场稽查蔡绪柳北京经纬传奇医药科技有限公司邮箱：caixuliu@网址：定义稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。定义视察（Inspection）：药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。稽查和视察调查（Investigation)：正式或非正式的信息收集；无视察或视察性质的通知；观察结果要被提出；无需建立书面的稽查报告。全球重要法规《赫尔辛基宣言》（1964年）FDA Regulations（1977年）Japanese Regulations（1989年）EU Clinical Trials Directive （1992年）WHO GCP（1993年）ICH GCP Guidelines （1997年）ISO19011-2002国内现行法规《药品注册管理办法》（局令第2号颁布，2007年10月1日开始实施，国家局成立后第四次修订。《药品注册现场核查管理规定》。国食药监注[2008]255号，2008年05月23日颁布实施。《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）(2003-08-06)。关于印发《药品临床研究的若干规定》的通知(2000-07-18)。《关于印发药物临床试验伦理审查工作指导原则的通知》(2010-11-02)。《关于印发药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）的通知》(2011-12-02)。《关于印发药品技术转让注册管理规定的通知》 (2009-08-19)。国内GCP对稽查/视察的要求第三十九条申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量。第六十三条药品监督管理部门、申办者可委托稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查应由不直接涉及该临床试验的人员执行。第六十四条药品监督管理部门应对研究者与申办者在实施试验中各自的任务与执行状况进行视察。参加临床试验的医疗机构和实验室的有关资料及文件（包括病历）均应接受药品监督管理部门的视察。药品注册研制现场核查判定原则1.研制情况及条件经实地确证，以及对研制过程中原始记录进行审查，未发现真实性问题、且与申报资料一致的，核查结论判定为“通过”；2.发现真实性问题或与申报资料不一致的，核查结论判定为“不通过”。现场稽查When，何时稽查？Which，稽查哪些项目，哪些中心？Where，在哪里进行稽查？What，稽查什么内容？How，如何进行稽查？When，何时稽查—Anytime任何时间根据申办方要求（药企或CRO）；稽查计划；临床试验进度；监查报告；不良事件报告情况；研究中心情况（基地再评价、视察或更换研究者等）；有因稽查（如投诉）。特别推荐的稽查时间点：入组10-20%病例；中期报告前后；入组完成时；总结报告完成时。Which，稽查哪些—Any project 任何项目注册项目；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。仿制药是否需要稽查？第一、药物种族差异（ethnic differences of drug），指由于种族因素的差异导致同一种药物在不同种族人群安全性、疗效、剂量和给药方案的不同。如服用普萘洛尔后的心血管反应，中国人比白人更敏感，而黑人的反应敏感性最差；第二、国人体质跟欧美人不一样，安全剂量需要进一步探索；第三、仿制药在研发过程中同样也存在着试验室的药学研究阶段，比如合成工艺(制剂处方)的摸索、化学结构的确证以及质量标准的研究和稳定性研究等。对于当前我国的研发现状，就研制过程步骤而言，仿制药其涉及范围已接近新药的要求，仅在深度和难易程度有所区别。Where，在哪里稽查—文件和试验现场申办方和研究中心的文件夹；研究科室或Ⅰ期试验室；试验药物保存及配制处；血样等样品的收集、处理及储藏处；辅助检查处（生命体征采集、心电图、肺功能检查、影像科等）。What，稽查什么内容？临床试验条件　1.1 临床试验单位及相关专业是否具备承担药物临床试验的资格，是否具有《药物临床试验批件》及伦理委员会批件。　1.2 临床试验管理制度的制定与执行情况是否一致。　1.3 试验人员是否从事过该项研究工作，其承担的相应工作、研究时间是否与原始记录和申报资料的记载一致。　1.4 临床试验设备、仪器是否与试验项目相适应，其设备型号、性能、使用记录等是否与申报资料一致。　What，稽查什么内容？临床试验记录　2.1 知情同意书的签署　知情同意书是否由受试者或其法定代理人签署。必要时对受试者