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伪膜性肠炎2
抗生素相关性腹泻 杨桂彬 航天中心医院 北京大学航天临床医学院 主要内容 定义 致病菌及流行病学 临床表现 辅助检查 治疗 预防 定义 抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea,简称AAD),是指应用抗菌药物后继发的腹泻,其发生率因不同抗菌药物而异,发病率5%~39%。 抗生素相关性腹泻; 抗生素相关性肠炎; 伪膜性肠炎。 有关术语 抗生素相关性腹泻 Antibiotic-associated diarrhea 艰难梭菌相关性腹泻Clostridium difficile-associated diarrhea 艰难梭菌肠炎 Clostridium difficile colitis 伪膜性肠炎 Pseudomembranous colitis 伪膜性肠炎(pseudomembranous colitis,PMC) 是抗生素相关性腹泻(AAD)的严重类型。 是肠道的急性纤维素性炎,病变主要位于结肠,亦可累及远端小肠,少数病例仅限于小肠。 死亡率高达15%~24%。 病因 抗菌药物破坏了肠道内菌群的平衡,生理性有益菌明显减少,其他致病细菌增加导致腹泻发生, 主要致病菌 金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、产气荚膜杆菌、白色念珠菌、沙门氏菌、难辨梭状芽孢杆菌等。 致病菌 抗生素出现早期(1950-1969) 认为金葡是PMC的主要病原体 抗生素广泛使用以后(1970) 在这段时间,林可霉素应用很广泛,Tedesco 首先用结肠镜确定了抗生素腹泻病人的PMC。在200例用林可霉素病人中21%发生了腹泻,10%发生了PMC。粪便中未分离出金葡,有8份粪便保留标本在5年后(1978年)查出难辨梭状芽孢杆菌(CD)及其毒素。自此以后几乎内镜下见到PMC者均可分离出C difficile及其毒素 其它病菌的作用:金葡、产气夹膜杆菌、耶尔森菌、真菌等 发病机制 CD是一种专性厌氧的革兰氏阳性杆菌。 该菌产生毒素A(308KDa)和毒素B(270KDa) 毒素A亦称肠毒素,增加肠黏膜通透性和完整性,产生黏膜炎症和出血 毒素B亦称细胞毒素,产生细胞毒性(干扰蛋白合成、吸引粒细胞、增加血管渗透性) 两种毒素有协同作用(单纯毒素B不起致病作用,如破坏肠上皮屏障,则毒素B可致病) 广谱抗生素→破坏肠道内菌群的生态平衡→CD过度繁殖→毒素→PMC。 相关危险因素 抗菌药物的种类; 抗菌药物应用的时间; 病人的年龄; 基础疾病的严重程度; 住院时间; 即往有肠道疾病史; 鼻饲饮食 引起抗生素相关性肠炎的抗生素 非常相关 氨苄、克林霉素、第二、三代头孢、阿莫西林 较少相关 第一代头孢、其它青霉素、氯霉素、大环内酯类、四环素 极少相关 氨基糖苷类、利福平、磺胺 其它因素 化疗、放疗、肿瘤,免疫功能降低、肠梗阻/淤滞 Antibiotics associated with CDAD - SOMC 2006 Ceftriaxone and Levofloxacin use – SOMC, Jan – Aug 2006 传染方式与传播途径 自然环境中,如土壤、家畜粪便 医院环境中,如医、患的衣物、便盆、听诊器、医务人员手、厕所 老年福利院、托儿所 粪-口途径 流行情况 健康婴儿60%携带CD,健康成年人群1-3%携带CD 15-25% 的住院的衰弱的患者或者抗生素治疗的患者有CD定植。 产毒株可以产生临床症状 96-100%伪膜性肠炎,60-75%抗生素相关性肠炎,11-33%抗生素相关性腹泻为CD 临床表现 抗生素应用史(4-10天出现症状,但变异很大,最短的在服药4小时即可发病,1/3的患者在抗生素已经停用,甚至停用1-2周后发病。)。 本病可以发生于炎症性肠病、可在化疗、肠缺血、脊髓损伤、烧伤及其它免疫功能低下多种疾病 疾病谱非常广泛:携带、腹泻、肠炎、伪膜、暴发 急性腹泻:水样、黏液样、蛋清样、血性 腹痛、脱水、中毒性巨结肠、穿孔 全身性表现:乏力、发热、腹部压痛、白细胞升高、低蛋白或出现急腹症表现 实验室检查 白细胞升高 粪便涂片:G-染色细菌明显减少 粪便CD培养:无法鉴别带菌者;无法区分产毒与不产毒菌 毒素检测:可检出A、B毒素 影像学检查 腹部平片:肠管扩张、结肠袋消失/增厚、肠腔积液等 气钡双重造影:结肠粘膜紊乱,边缘呈毛刷状,粘膜表面可见许多圆形或不规则结节状阴影,指压征及溃疡征 B超检查:肠腔扩张;积液。 CT:肠壁增厚;皱壁增粗。 肠镜检查 可以正常;红斑、水肿、脆性增加;溃疡、伪膜斑块(间有正常黏膜) 病理 PMC主要侵及结肠,以结肠远端为主,乙状结肠、直肠的病变高达80~100%,近端及全结肠亦可受累。 病变主要累及黏膜和黏膜下 早期为上皮斑片状坏死,中性细胞和纤维素渗出 伪膜:上皮细胞变
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