华法林药物遗传学基因CYP2C9和VKORCI与个体化给药解读.pptVIP

华法林药物遗传学基因CYP2C9和VKORC1与个体化给药杨小英宁夏医科大学总医院 药物治疗现状---医生的困惑和希望 房颤患者服用华法林后发生出血是困扰医生的临床难题，准确识别高危患者是进行干预的前提。 -----《美国心脏病学杂志》，2011 “我知道每个患者都不一样，而且需要个体化治疗，但我更需要知道他们有何不一样，如何根据这些不一样来实现个体化治疗。” -----一位中国临床医生，2009 药物治疗现状---病例有限、数据失真、措施滞后 药物存在毒性，严重危害患者生命生活质量； 医生依据临床试验报告预测毒性发生---病例有限； 典型人群，难以预测罕见毒性反应---数据失真； 措施只针对已发生的毒性反应---措施被动、滞后 药物治疗现状---传统治疗方案存在不足 标准治疗方案产生无效治疗和毒性治疗，即部分人群标准剂量高于或低于产生最大或最优效应的剂量； 药物选择或治疗方案、给药次数、疗程建立在某些成功治疗经验基础之上； 未提醒、指导或采取针对性预防措施； 未实现、实施个体化治疗 基因突变导致药物浓度的差异 药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制 药物代谢酶基因多态性 细胞色素P450酶(CYP)根据酶活性强弱将CYP 分为超强、强、中等及弱代谢型4 种表型, 每种表型在不同的种族人群中分布不同。临床所用