国家自然科学基金223.doc

报告正文 立项依据与研究内容（4000－8000字） 1、立项依据（附主要参数文献目录） 本研究之理论假设和意义 Th2细胞因子IL-4介导的Stat6信号传导通路在维持Th1/Th2免疫反应平衡中扮演重要角色，对Stat4依赖性Th1亲炎细胞因子如TNF-(、IFN-(和IL-12发挥负调节作用。Th1亲炎细胞因子具有强效抑制和杀伤癌细胞，促进癌细胞凋亡作用，尤其当多种亲炎细胞因子同时过量表达时，其协同抑癌作用更为明显。人类天然存在的Stat6null零活化表型与小鼠Stat-/-基因敲除表型有着类似的功能改变。在Stat6活化缺陷时（Stat6null），将降低或丧失对Stat4诱导的Th1亲炎细胞因子的负调节功能，从而使其过量表达，起到杀伤癌细胞的作用。在Stat6高活化时（Stat6high），上述负调节功能较强，Th1免疫反应相对不足，从而对癌细胞存活、生长和转移有利。因此，癌细胞本身的Stat6活化状态可以决定其生存命运和临床表现型差异，因而在癌变和癌进展中起着关键作用。 本项目的实施和完成，可以建立以Stat6活化表型为基础的人类癌细胞裸鼠活体移植模型，在理论上至少可部分解释由于Stat6活化状态及其Th1/Th2失衡所导致的癌细胞排斥与不排斥现象；研究并阐明SOCS-1和SHP-1CpG岛DNA甲酰化状态对Stat6活化表型的影响不但可