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第十章 缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 心脏介入手术 冠脉支架置入前后 单线态氧（1O2）是一种激发态氧，其氧分子两个外层轨道中的一个电子发生反向自旋改变，使外层轨道两电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称为单线态氧。如图所示，正常的氧属于三线态氧，外层轨道上有两个自旋方向相同的未配对电子；如果受到激发，这两个电子的自旋方向变成相反，形成两种类型的单线态氧。D型单线态氧外层轨道上没有未配对电子，不是氧自由基，但属于活性氧，S型单线态氧外层轨道上有未配对电子，是氧自由基。 （2）活性氮(reactive nitrogen species RNS) 概念：由氮形成、并在分子组成上含有氮的一 类化学性质非常活泼的物质总称。 种类：一氧化氮（NO）、 ONOO- 、 NO2- （3）脂性自由基概念：OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间 产物。种类：烷自由基（L·）烷氧基（LO·） 烷过氧基 （LOO·） ⑵自然氧化 如CytC、Hb、Mb、CA等在自然氧化过程中可生成O2·- ⑶酶氧化 XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶 ⑷毒物作用 CCL4、百草枯（除草剂） ⑸电离辐射 3.氧自由基的清除 （1）低分子自由基清除剂 维生素E、维生素A、维生素C、半胱氨酸、谷胱甘肽、白蛋白、铜蓝蛋白等 （2）酶性自由基清除剂 过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化 酶(SOD) 1 减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 缺血预处理、低压、低流、低温、低PH、 低钠、低钙液灌注 2 改善缺血组织的代谢 补充糖酵解底物：葡萄糖、ATP、 氢醌、CytC 第四节 防治的病理生理基础 (2) 间接抑制膜蛋白功能 脂质之间交联 (-) 钙泵、钠泵 Na2+/Ca2+交换蛋白 胞内Na2+、Ca2+ 钙超载、细胞肿胀 (3) 减少ATP生成 细胞信号转导障碍 自由基对膜的损伤 核酸碱基的羟化， DNA的断裂 染色体的断裂 3.引起DNA断裂和染色体畸变 (DNA disruption and chromosome aberration) 2.细胞内钙超载（ calcium overload) 蛋白质变性 蛋白质(酶)交联 例： 肌纤维蛋白对Ca2+反应性 心肌收缩力 肌浆网钙转运蛋白受损 钙调节异常 4.导致蛋白质变性和酶活性降低 (protein denaturalization and decreased activity of enzymes) 膜脂质 过氧化 磷脂酶C 磷脂酶D 膜磷脂分解 花生四烯酸 脂氧合酶 白三烯 过氧化物 环氧合酶 前列腺素 OH. TXA2 PG 自由基 (+) 5.促进自由基及其它生物活性物质生成 二、细胞钙超载 （ calcium overload ） 各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障 碍的现象 (一)细胞内钙稳态的调节 (二)细胞钙超载的机制 (Mechanism of calcium overload) Na+／Ca2+交换异常 2.细胞膜通透性增高 3. 线粒体功能障碍 4.儿茶酚胺增多 缺血 ATP↓ 钠泵活性↓ [Na+]i↑ (+) 酸中毒 再灌注 组织间隙H+↓ 细胞内H+仍高 (+) Na+-H+蛋白 胞内钙↑ Na+-Ca2+蛋白 Na泵 (+) 再灌注 Na+／Ca2+交换异常 2.细胞膜通透性增高 细胞膜损伤 无钙液 膜外板与糖被膜分离 Ca2+ (+) 磷脂酶 膜磷脂降解 自由基 膜脂质过氧化 3. 线粒体功能障碍 膜通透性↑ ATP↓ Ca2+泵失灵 (三)细胞内钙超载引起缺血－再灌注损伤的机制 (Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by calcium overload) 1.线粒体功能障碍 线粒体 摄Ca2+↑ 消耗ATP 磷酸钙↑ 抑制氧化 磷酸化 ATP↓ 2.激活钙依赖性降解酶 Ca2+ (+) 磷脂酶 膜磷脂分解 膜受损 蛋白酶 细胞骨架破坏 核酸内切酶 核酸分解 3. 心律失常 Na+-Ca2+ 交换 一过性内向离子流 迟后除极 4.促进氧自由基生成 Ca2+ (+) Ca2+依赖性蛋白酶(XD→XO) 5.肌原纤维挛缩和细胞骨架破坏 胞内Ca2+↑ 收缩↑ 再灌注 H+↓ H+对心肌收缩的抑制↓ 三、白细胞的作用 (Effect of neutrophils) 1.趋化因子生成增多(increased productio